邵闯综述，薛建江审校

    (重庆医科大学附属大学城医院检验科，重庆401331)

    碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展

    邵闯综述，薛建江△审校

    (重庆医科大学附属大学城医院检验科，重庆401331)

    克雷伯菌，肺炎；青霉属；碳；抗菌药；药物耐受性；耐药机制；综述

    肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是一类常见的、重要的革兰阴性杆菌，主要存在于人体的上呼吸道和肠道中，当机体免疫力低下或长期大量使用抗生素导致菌群失调时容易引起感染，或者通过患者之间、医护人员与患者间的接触及医疗用具传播，引起呼吸系统、泌尿系统、消化系统等多部位的感染。肺炎克雷伯菌是医院内感染尤其是呼吸道感染的常见条件致病菌之一，近年来已成为仅次于大肠埃希菌的第二大条件致病菌，也是临床上常见的耐药菌之一[1]。本文主要对碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP)的耐药机制进行综述。

    1 肺炎克雷伯菌的耐药现状

    随着广谱抗生素的应用，特别是第三代头孢菌素在临床上的广泛、大量应用，引起的医院内感染及耐药日趋严重，临床分离的肺炎克雷伯菌对三代头孢菌素耐药，即产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamase，ESBLs)阳性率已接近50%，而且其耐药速度正逐年增加。β-内酰胺类抗生素是目前应用最广泛、最普通的抗菌药，对细菌感染的治疗起着重要作用，但其耐药菌株的出现也给临床治疗带来巨大的挑战和困难。自1983年德国报道首例产ESBLs菌株以来，该菌的流行在世界各地已有广泛报道，在短短二十几年中，产ESBLs菌株的分离率急剧增加，其种类已超过200种。

    碳青霉烯类抗生素是一类抗菌谱广、抗菌活性强的非典型β-内酰胺类抗菌药物，具有对β-内酰胺酶作用稳定及毒性低等特点；其次，碳青霉烯类抗生素对细菌的靶体蛋白、青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins，PBPs)有良好的选择性，而且和其他β-内酰胺类抗生素几乎无交叉耐药性。因此，碳青霉烯类抗生素已成为产ESBLs和(或)头孢菌素酶(AmpC酶)的多重耐药肠杆菌科细菌感染最有效的抗菌药物，首选于治疗多重耐药菌所致医院内感染，构筑了抗β-内酰胺酶的最后一道屏障。但是，由于近年来碳青霉烯类抗生素在临床上的大量不合理使用，加速了临床上肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的产生并呈现快速上升趋势，特别是肺炎克雷伯菌尤为明显 ......