彭莎综述，郑家法审校

    (南华大学附属南华医院耳鼻喉科，湖南衡阳421001)

    姜黄素逆转肿瘤多药耐药的机制及研究进展

    彭莎综述，郑家法△审校

    (南华大学附属南华医院耳鼻喉科，湖南衡阳421001)

    姜黄素/药理学；抗肿瘤药；抗药性，多药；抗药性，肿瘤；综述

    近年来，肿瘤，尤其是恶性肿瘤的发病率呈直线上升趋势，现已成为危害人类健康的全球性问题。在我国，肿瘤死亡占全部死因的25%[1]。其治疗方案多采用以放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗)为主的综合治疗。但是多年来研究发现，肿瘤细胞能够对结构、药理机制各异的化疗药物产生耐药，使肿瘤细胞逐渐降低对化疗药物的敏感度，从而导致临床治疗的失败。这种现象被称为肿瘤的多药耐药(multi-drugresistance，MDR)。因此，努力寻求、开发肿瘤MDR的逆转剂已成为广大学者研究的热点。研究者发现，中草药的应用越来越普遍，已成为常规化疗的辅助药物，中草药与传统化疗药物联合应用，能提高患者的生活质量并延长生存时间。姜黄素(curcumin)是从姜黄科植物的根茎中提炼出来的一种植物多酚，具有抗感染、抗动脉粥样硬化、抗氧化、抗凝等作用[2]，具有促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞扩散等药理作用[3-4]。相关文献报道，姜黄素还是一种有效的MDR逆转剂[5]。本文就姜黄素逆转肿瘤MDR的机制及研究进展作一综述。

    1 姜黄素的生物学特点

    1.1姜黄素的结构姜黄素是一种天然、安全、亲脂性酚类化合物，源自姜黄科植物的根茎，其分子式为C21H20O6，相对分子质量为0.368×103。物理性质不溶于水，可溶于醇、碱、酸、酮等。姜黄素是一种酮-烯醇互变异构化合物，在酸性和中性溶液中稳定，在碱性介质中形成一个占主导地位的烯醇酮式。姜黄素的生物活性与其2个邻甲基化的酚基团和一个β-二酮基团高度相关[6]。

    1.2姜黄素的功能1985年，Kuttan等[7]首次提出姜黄素具有抗肿瘤作用，并且证实姜黄素可以作为抗癌剂和抗突变剂使用。随后，越来越多的包括美国国立肿瘤研究所在内的机构开始研究姜黄素，在亚洲传统医学中，姜黄素用于包括咳嗽、鼻窦炎、肝脏疾病和厌食症等疾病的治疗。近年来，临床前研究和Ⅰ期临床研究证实姜黄素具有广泛的药理活性，有抗细胞增殖、抗肿瘤血管生成、抗感染、抗氧化等作用[8]。姜黄素的抗肿瘤作用表现在其不仅可以作为化疗药物还能作为肿瘤预防药物，其抗癌特性可以发生在癌症发展的不同阶段(包括启动、促进和进展)，能够抑制不同途径相关的分子 ......