潘艳芳，贾晓涛，方 艳

    (1.陕西中医药大学基础医学院病理教研室，陕西咸阳712046；2.西安市中心医院神经内科，陕西710003)

    ·论 著·

    Exendin4拮抗Aβ1-42所致大鼠识别记忆损伤的保护效应研究*

    潘艳芳1，贾晓涛2，方 艳1

    (1.陕西中医药大学基础医学院病理教研室，陕西咸阳712046；2.西安市中心医院神经内科，陕西710003)

    目的 探讨Exendin4拮抗淀粉样β蛋白(amyloid β-protein，Aβ)引起大鼠识别记忆功能伤害的保护作用。方法 将80只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组(PBS组)、Aβ1-42组、不同剂量Exendin4组(0.02、0.20、2.00 nmol)、不同剂量Exendin4(0.02、0.20、2.00 nmol)联合Aβ1-42组，每组10只。各组大鼠经侧脑室给药后进行新物体识别实验，旷场中间隔5 h分别放置2种物体，每次大鼠自由探索10 min。检测指标为新物体识别指数(NOI)=探索新物体时间/(探索新物体时间+探索旧物体时间)×100%。结果 Aβ1-42组大鼠NOI明显低于对照组，0.20、2.00 nmol Exendin4联合Aβ1-42组大鼠NOI明显高于Aβ1-42组，差异均有统计学意义(P1 材料与方法

    1.1 材料 Aβ1-42、Exendin4均购自Sigma(St.Louis，MO，USA)。

    1.2 方法

    1.2.1 Aβ1-42配制及老化处理 将1 mg粉末状Aβ1-42溶于1 mL HFIP中，间断振荡1 h后充分溶解。然后按每管100 μL分装保存于-80℃冰箱。使用前每管Aβ1-42加二甲基亚砜6μL，充分混悬后加DPBS 34 μL，37℃孵育72 h。

    1.2.2 Exendin4的处理 将粉末状Exendin4溶于PBS中，分装后保存于-20℃冰箱。

    1.2.3 实验动物制备及分组 将成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠(230~250 g)用10%水合氯醛(300 mg/kg)腹腔注射麻醉后固定于脑立体定位仪(68004，瑞沃德公司)。暴露颅骨，以前囟点为基准，用骨钻于拟插入给药导管部位钻孔，将自制不锈钢给药导管插入麻醉大鼠侧脑室(前囟点后0.8mm、中线旁开1.3mm) ......