张蕾综述，薛岑审校

    (1.贵州医科大学研究生院，贵州贵阳550004；2.贵州医科大学附属医院呼吸内科，贵州贵阳550004)

    慢性阻塞性肺疾病相关生物学标志物的研究进展

    张蕾1综述，薛岑2△审校

    (1.贵州医科大学研究生院，贵州贵阳550004；2.贵州医科大学附属医院呼吸内科，贵州贵阳550004)

    肺疾病，慢性阻塞性；生物学标记；呼吸道疾病；综述

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以持续气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病。近年来，由于环境污染日趋严重，COPD的发病率及死亡率也呈上升趋势，已成为导致人类死亡的十大慢性疾病的第3位，占全球死亡总数的5.6%[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是COPD的急性加重阶段，是导致患者病情恶化，甚至死亡的重要原因。由于目前传统的检查手段所限，COPD/AECOPD的诊断及治疗仍存在一定的难度。生物学标志物作为可客观测定和评价某些病理、生理过程的特征性生化指标，其在COPD与健康人、COPD的不同时期的水平存在差异，或许可据此为COPD/AECOPD诊断及治疗提供新的思路，本文就此作一综述。

    1 COPD相关生物学标志物的分类及优势

    目前，COPD的发病机制尚未完全阐明，现在普遍认为中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞引起的气道、肺实质及肺血管的慢性炎症使COPD的特征性改变。此外，蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激等也与COPD的发生发展密切相关，故据此将COPD相关生物学标志物分为：(1)炎症性生物学标志物，包括炎症细胞及炎症因子，如中性粒细胞、巨噬细胞、白介素(interleukin，IL)家族等；(2)蛋白酶和抗蛋白酶生物学标志，除较早即有报道的α-抗胰蛋白酶外，锁链素、异锁链素也是近年来国内外研究的热点；(3)氧化应激类生物学标志物，包括过氧化氢、一氧化碳、一氧化氮等[2]。此外，不少研究还按照外周血液、痰液、呼出气体、支气管肺泡灌洗液等标本来源的不同将生物学标志物进行分类并取得了一定得进展。虽然目前尚不能根据生物学标志物来诊断COPD，但部分生物学指标的变化与COPD的病理改变一致[3]，且这些生物学标志物较少受到年龄、性别等因素的影响，在协助诊断COPD/AECOPD、判断病情分级、评估预后等方面有着明显优势，这也是将生物学标志物应用于COPD/AECOPD中的理论基础 ......