王 可综述，李国庆审校

    (南华大学附属第二医院消化内科，湖南衡阳421001)

    HGF通过AKT信号通路对胃癌淋巴管生成的作用

    王 可综述，李国庆△审校

    (南华大学附属第二医院消化内科，湖南衡阳421001)

    胃肿瘤； 淋巴管生成； 淋巴转移； 肝细胞生长因子； 综述

    胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率高、死亡率高的特点。全世界胃癌的发病率在恶性肿瘤中排名第4位，死亡率排名第2位，而在我国，胃癌的发病率及死亡率均占恶性肿瘤的第3位[1]。随着诊疗技术的进展，目前早期胃癌可以通过外科手术及在内镜下治疗得到缓解。然而，多数胃癌在明确诊断时已经扩散、转移。其中淋巴转移是胃癌最主要的扩散途径，是胃癌患者重要的预后指标之一。

    因此，对胃癌淋巴转移调控机制的研究进一步了解胃癌发生、发展机制乃至对中晚期胃癌的治疗具有迫切的现实意义。近年来，随着对肝细胞生长因子(HGF)及其配体C-met的研究，发现其在胃癌淋巴转移中扮演着重要的角色。HGF是一种多功能生物因子，其与C-met结合后可介导AKT信号通路的活化，而后者的活化可促进血管内皮生长因子(VEGF)-C/D的表达，进而影响胃癌的浸润、淋巴结转移。故本文通过对此信号通路在胃癌淋巴管生成的作用进行综述。

    1 HGF/C-met激活PI3 K/AKT/mTOR信号通路

    1.1 HGF的结构及功能 HGF又被称为散射因子(SF)，主要由间质细胞(如成纤维细胞、巨噬细胞等)产生[2]。HGF蛋白分子是由α和β链通过二硫键相连接，为728个氨基酸组成的异二聚体。HGF基因位于人染色体7q21，长约70kb，有18个外显子和17个内含子[3]。HGF最先是由日本学者从切除部分肝脏的小鼠血小板及血浆内纯化分离而出，被认为是一种能促进肝细胞增生的因子，因此被称为肝细胞生长因子[4]。目前HGF已被认为是一种多功能的生物因子[5]，其能够刺激多种上皮和内皮细胞进行有丝分裂，促进上皮细胞迁移、侵袭和血管内皮再生[6]。

    1.2 C-met的结构和功能 C-met为一异二聚体，是由MET原癌基因编码的酪氨酸激酶受体，主要由上皮细胞产生。成熟的相对分子质量1.9×105，是由0.5×105的胞外α亚单位与1.45×105的跨膜β亚单位通过二硫键连接而成。MET基因位于人染色体7q21-q31，大小超过120 Kb，有21个外显子和20个内含子[7]。C-met是由Bottaro于1991年证明，因此被称为HGF受体，也被称为C-met受体[8] ......