霍仲坚，李婷婷，李木生，王 婴，王 岩(广东药科大学，广东广州510006)

    青藤碱(sinomenine)是从防己科植物青藤或毛青藤的藤茎中提取的生物碱单体成分，临床常用于治疗各种风湿及类风湿性疾病[1-2]。最新研究发现，除具有镇痛抗炎、免疫作用外，青藤碱对各种恶性肿瘤细胞的增殖也具有较强的抑制作用，如肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌和宫颈癌等[3-6]。青藤碱具有作用靶点广、治疗效果好等优势。但由于其生物半衰期较短，临床治疗一般需长期大剂量给药才能使药效持续，剂量增大后在体内能促进组胺释放而致皮疹、粒细胞减少等严重的临床不良反应[7]。

    长循环脂质体是在普通纳米脂质体的处方中，加入聚乙二醇(PEG)等亲水性物质修饰其表面，经静脉滴注进入体内后，由于极性增加，可延长其在循环系统的滞留时间，增加消除半衰期。除了可发挥一般纳米给药系统对网状内皮系统丰富的器官如肝、脾、肾的靶向性以外，还可起到缓释和降低毒性的作用。

    本研究采用薄膜分散超声法制备青藤碱长循环脂质体，以包封率为指标，采用正交试验设计优化脂质体的制备工艺。

    1材料与方法

    1.1 材料 LC-10A高效液相色谱仪(日本岛津)；Diamonsil C18色谱柱(250.0 mm×4.6 mm，5μm)；青藤碱对照品(中国药品生物制品检定研究院，批号：110774-200507)；卵磷脂(上海蓝季，批号：140729)；胆固醇(上海润捷，批号：20090203)；PEG2000(天津大茂，批号：20141206B)；PEG4000(天津福晨，批号：140125)；PEG6000(天津大茂，批号：150106)。

    1.2 方法

    1.2.1 含量测定方法的建立

    1.2.1.1液相色谱条件 以十八烷基硅烷键合相硅胶为吸附剂，流动相为甲醇-水(25：75，用三乙胺调节pH至9.0)，检测波长为262 nm，流速为0.9 mL/min，柱温为25℃ ......