抑郁症中细胞因子作用机制及其治疗进展*
神经递质,抗抑郁,1细胞因子概述,2细胞因子与抑郁症相关的证据,3细胞因子在抑郁症发病机制中的可能作用,4抑郁症的治疗,5展望
金齐颖,吴红芳,马原源,李文爽综述,刘 昊审校(华北理工大学附属医院,河北唐山063000)抑郁症是一种严重的心理障碍性疾病,表现为持久的心境低落,对日常活动失去兴趣,具有严重的负罪感,同时,伴饮食、睡眠障碍,甚至产生自杀倾向[1]。随着现代社会飞速发展、生活节奏的加快、竞争的日趋激烈,抑郁症患者逐渐波及许多职业,给社会及家庭带来了巨大的经济负担和沉重的打击。目前,抑郁症患病率极高,但早期较难识别,患者依从性差,且治愈率较低,是现代社会严重的精神卫生问题。流行病学调查发现,目前,全球抑郁症患者有3.5亿,且呈逐年上升趋势,我国抑郁症发病率为4.2%[2-3]。
目前,临床应用的抗抑郁药物具有许多不良反应,如口干、便秘、嗜睡、肥胖、心脏毒性、停药反应等。如何对抑郁症患者进行早期识别,给予早期干预,探索更安全、有效的个体化治疗方案已成为当前医学界亟待解决的问题。通过各国学者的共同努力,迄今为止,关于抑郁症的发病机制的研究主要集中在神经细胞自噬及凋亡、神经递质分泌障碍、免疫炎性反应、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调等生物学机制方面。现将细胞因子与抑郁症的关系及抑郁症的治疗进展综述如下。
1 细胞因子概述
细胞因子可通过自分泌、旁分泌和内分泌等方式发挥作用,在创伤、免疫、炎症及感染时被激活,可传递细胞间信息,参与体内平衡的恢复和受损组织的修复。现有的研究表明,细胞因子主要包括白细胞介素(IL)、趋化因子家族、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子2β家族、红细胞生成素和其他细胞因子等几大类。根据作用机制,细胞因子可分为促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子。促炎性细胞因子包括IL-1、IL-6、TNF-α 等;抗炎性细胞因子主要包括 IL-4、IL-10、IL-13等。细胞因子之间相互作用,通过调节抑郁症患者的神经内分泌系统,影响氧化应激、神经凋亡等途径,进而影响抑郁症的发生、发展。
细胞因子是一种相对分子质量较大的亲水性分子,很难自由透过血脑屏障,对细胞因子进入大脑的途径尚无确切定论。目前有研究发现,细胞因子进入大脑的途径至少有5种[4]:(1)通过激活脑血管内皮细胞上的细胞因子的特定转运分子进行转运;(2)通过血-脑屏障的漏缝,如脑室周围器官、下丘脑终版血管等渗透进入中枢;(3)通过兴奋连接相关脑核的迷走神经引起脑组织内细胞因子的增加;(4)通过某些细胞进行信号传导;(5)神经元及神经胶质细胞可通过细胞间连锁反应合成及释放相关炎性细胞因子。有研究表明,核因子-κB可介导外周炎性细胞因子进入中枢 ......
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