陶苗苗综述，张献全审校(.重庆医科大学，重庆40006；2.重庆医科大学附属第二医院肿瘤科，重庆40000)

    据2016年美国癌症统计数据显示，乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤，每年估计有24万例新发患者，占女性新发肿瘤的29.0%[1]。中国同样如此，乳腺癌占女性癌症的15.0%，已超过肺癌，跃居首位[2]。新辅助化疗(NCT)是乳腺癌特别是局部晚期乳腺癌治疗的重要手段，可缩小肿瘤范围，降低肿瘤分期。对于可手术切除的患者而言，该治疗方式能提高保乳手术率；对于不能手术切除的患者而言，也能创造手术机会。但更重要的是，通过NCT，可直接观察肿瘤对化疗方案的敏感性，为后续治疗方案的选择提供了依据。然而，并非所有的患者均能从NCT中获益，而对于治疗无效的患者将面临延误手术的风险。因此，如何预测患者能否从NCT中获益尤为重要。Ki-67抗原作为一种反映细胞增殖活性的抗原，已被许多研究证实为预测乳腺癌及其预后的指标[3-5]。近年来，分子生物学技术快速发展，使人们从分子水平上对乳腺癌生物学行为有了更深刻的认识。Ki-67已逐渐成为继雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)之后用于诊断乳腺癌的第4种生物标志物。本文主要将乳腺癌患者行NCT前、中、后Ki-67表达情况及其与疗效和预后的关系作一综述。

    1 概 述

    1.1 Ki-67 1983年GERDES与其同事用鼠源单克隆抗体检测一种来自霍奇金淋巴瘤系细胞核抗原时发现了一种特殊的核抗原，并以所在的大学及实验中检测到该抗原的单克隆抗体编号为其命名为Ki-67[6]。Ki-67是一种核蛋白，其编码基因全长29 965 bp，位于人类染色体10q25，由15个外显子和14个内含子组成，第13个外显子被称为Ki-67基元，是Ki-67的核心部位，编码Ki-67的抗原表位。Ki-67的表达与细胞分裂周期具有十分紧密的联系，其在G1后期出现，在S、G2期逐渐上升，在M期达到高峰，有丝分裂结束后迅速降解，G0期细胞不表达该抗原。自从Ki-67被发现以来，人们一直对其作为癌细胞增殖标记的作用感兴趣，广泛用于乳腺癌、淋巴瘤、神经内分泌癌等肿瘤的研究中。Ki-67通过参与rRNA合成的早期步骤、维持DNA空间结构等方式，成为有丝分裂中必不可少的物质[7-8]。但截至目前，该抗原在细胞分裂过程中的具体作用尚未明确。

    1.2 乳腺癌NCT NCT是指恶性肿瘤患者在接受局部治疗(手术或放疗)前应用的全身性化疗，是相对局部治疗后的辅助化疗而言的。NCT作为乳腺癌综合治疗的常用手段之一 ......