黎燕姗 综述，李桂琼 审校(重庆医科大学附属第二医院老年科，重庆400010)

    随着经济的持续发展，人们生活方式不断改变，近几年我国居民的血脂水平有明显的升高，血脂异常的患病率增加。血脂实际上就是血清当中的胆固醇、三酰甘油(TG)以及类脂(如磷脂)等的统称。以低密度脂蛋白胆固醇(LDL?C)或总胆固醇(TC)升高为主的血脂异常是心血管疾病(CVDs)的重要危险因素[1]。CVDs位居全球死亡原因首位，在2015年估计全球约1 770万人死于CVDs，占70岁以下非传染性疾病全球死亡人数的37%[2]。降低血清LDL?C水平，可明显减少CVDs的发生及死亡风险[1]。

    降低胆固醇的药物主要有以下几种，即他汀类药物、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂及其它调脂药。他汀类药物是所有患者(包括糖尿病患者)高脂血症的一线治疗[3]。关于使用他汀类药物一级预防及二级预防CVDs的一系列随机试验，证实了他汀类药物降低CVDs风险的能力[4]。胆固醇治疗研究人员协作组(CTT)研讨结果也显示，心血管危险分层带有一定差异的患者，使用此类药物进行治疗后，LDL?C每减少1 mmol/L，相关心血管事件的危险程度均会降低20%，同时全因死亡概率均减少10%，然而非心血管病因所导致的死亡却未有任何变化[4?5]。

    糖尿病血脂异常的特征是高TG、高小而密低密度脂蛋白(sd LDL)、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL?C)，而在糖尿病患者预后中的起主要决定因素是sd LDL。已有研究证实sd LDL比LDL致动脉粥样硬化作用更强，因为其具有较长的半衰期，较强的动脉壁渗透性和较高的氧化应激敏感性[5]。临床研究已证实，他汀类药物可显著降低糖尿病患者循环中sd LDL?C及LDL?C的水平[6]。

    1 他汀类药物作用机制及与糖尿病发病相关性

    第一个他汀类药物是在20世纪70年代应用青霉菌时在其代谢产物中发现的。他汀类药物的诞生，被喻为“治疗高血脂症的一场革命”。20世纪80年代美国食品药品监督管理局(FDA)批准洛伐他汀上市，其为世界上第一个被允许临床应用的他汀类药物，这成为心血管类药物发展史上的又一里程碑。他汀类药物是通过竞争抑制胆固醇合成过程中3?羟基?3?甲基戊二酰辅酶A还原酶(这里所指的就是HMG?CoA还原酶)起作用，中止将HMG?CoA转化成甲羟戊酸而降低胆固醇的合成，进而使肝细胞内胆固醇水平有明显的降低，促使肝细胞表面LDL?C受体表达增加，促进肝细胞从血液摄取更多 LDL?C，使循环 LDL?C 水平下降[7]。此外 ......