韩文勇，崔宝东，陈永正(遵义医学院药学院，贵州遵义563006)

    药物合成反应是制药工程专业的专业必修课程，其主要是研究药物合成单元的反应条件、反应机制、影响因素等。该课程以有机化学为基础，讲述药物合成过程中药物合成路线设计的基本理论和方法，使学生系统和深入学习药物合成中常用的有机单元反应和特殊方法，具体内容涵盖卤化反应、烃化反应、酰化反应、缩合反应、重排反应、氧化反应、还原反应和药物合成设计共8个章节[1]。近年来，许多新的有机合成方法和合成策略相继被报道，而教材中的内容更新较慢，导致课堂教学的内容与当今有机化学的发展严重脱节。如何将新的反应、新的方法及新的试剂应用于药物合成反应中是当前药物合成反应课堂教学的一个亟待解决的问题。因此，在药物合成反应课堂教学中引入最新的科研成果，体现“科教融合、协同育人”的教学理念，对于提高药物合成反应课堂教学效果具有重要意义[2]。本文结合多年来对有机化学前沿领域的接触与探索，并通过近几年在药物合成反应课堂教学过程中的探索和实践，列出了几个有关科研成果在药物合成反应课堂教学中渗透的实例并对其教学效果进行评价。

    1 氟化学在药物合成反应卤化反应中的渗透

    1954年，Fried研究小组合成了α-氟化醋酸可的松，结果表明，相比于醋酸可的松，α-氟化醋酸可的松作为糖皮质激素的消炎活性可提高10～12倍，首次向人们展示了向有机化合物中引入氟原子可提高其生物活性[3]。经过多年来化学和药学工作者在有机氟化学领域的深入研究，将氟原子或含氟基团引入到母体化合物中被认为是一种开发新药研究的有效途径[4]。

    在药物合成反应卤化反应章节，可以先向学生介绍常见的亲电反应、亲核反应和自由基反应在含氟化合物中的应用及各自的缺点，如反应可控性差、污染环境等。接下来介绍当今氟化学领域的前沿科学在合成含氟药物分子中的应用。通过介绍最新科研成果——构建4-取代-3-三氟甲基取代吡唑类化合物的方法，使学生将卤化反应与氟的嵌入二者很好地结合起来。

    科研成果实例——构建4-取代-3-三氟甲基取代吡唑类化合物的方法[5]：以2-(2-硝基乙烯基)呋喃以及三氟甲基重氮甲烷为起始原料 ......