胃癌中CXCR4与VEGFR2的表达及其相关性研究
靶点,淋巴结,1资料与方法,2结果,3讨论
赵琦琦,孙秀梅(潍坊医学院,山东潍坊261000)胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,我国是胃癌高发区,胃癌发病率及病死率为世界平均水平的2倍多,手术为目前的主要治疗手段,但患者预后不佳[1?2]。因此,寻找精确的肿瘤标志物,对早期胃癌患者进行筛选且预测预后十分重要,也可为生物靶向治疗提供新的治疗靶点,这些标志物将有助于进一步实施个体化精确治疗。趋化因子受体4(CXCR4)是7次跨膜G蛋白偶联受体,是趋化因子12(CXCL12)的特异性配体,CXCL12/CXCR4信号通路参与了胚胎发育、器官发生、B细胞成熟、造血干/祖细胞归巢过程等,在肿瘤生长、浸润、血管新生、器官特异性转移及自身免疫中发挥着重要作用[3?5]。有研究发现,CXCL12/CXCR4 信号通路参与了调控乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、神经胶质细胞瘤等多种肿瘤的增殖、浸润及器官特异性转移,CXCR4高表达与淋巴结转移密切相关,其与肿瘤的器官特异性转移的关系也是当今研究的热点,然而其在胃癌中的表达尚无明确结论[6?7]。血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)是一种酪氨酸激酶型受体,在肿瘤血管的新生过程中具有重要作用,为肿瘤转移提供了通道,与肿瘤分期、预后密切相关,针对其介导的信号通路为靶点的靶向治疗,是近年来抗肿瘤血管新生治疗的研究热点[8]。本研究应用免疫组织化学(免疫组化)的方法,利用组织芯片技术,通过检测胃癌组织中CXCR4、VEGFR2蛋白表达的差异,分析其与临床病理特征的关系,以及探索二者之间的联系,旨在为胃癌的临床治疗与监测提供新的位点。
1 资料与方法
1.1 资料
1.1.1 一般资料 选取2012年1月至2015年12月潍坊医学院附属医院行胃癌手术的术后标本蜡块35例,其中男28例,女7例;年龄38~79岁,中位年龄60岁;管状腺癌29例,黏液腺癌3例,腺癌(部分印戒细胞癌)3例;低分化腺癌23例,高中分化腺癌12例。TNM分期(采用胃癌美国癌症联合会指南第7版标准):Ⅰ期6例,Ⅱ期10例,Ⅲ期19例。选取上海芯超组织芯片补充病例75例,其中男55例,女20例;年龄40~87岁,中位年龄69岁;管状腺癌73例,黏液腺癌1例,腺癌(部分印戒细胞癌)1例;低分化腺癌52例,高中分化腺癌23例。TNM分期:Ⅰ期7例,Ⅱ期31例,Ⅲ期27例,Ⅳ期10例。选取距胃癌组织5 cm的正常胃组织75例 ......
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