潘治国综述，王海英审校(遵义医学院第一附属医院麻醉科，贵州遵义563000)

    心肌缺血/再灌注(MI/RI)损伤是心血管手术中常见的病理生理过程，在体外循环下行冠状动脉(冠脉)搭桥、心内直视、心脏移植术等手术的病理生理演变过程中扮演着重要角色，严重危害人们生命健康。而如何防治MI/RI成为医学研究的难点。右美托咪定(DEX)是一种新型 α2?肾上腺素受体(α2?AR)激动剂，具有镇静、镇痛和抗交感作用。此外，DEX还可通过抑制氧化应激、细胞凋亡及炎性反应等多种途径对重要脏器发挥保护作用。现将DEX对MI/RI保护作用的研究进展综述如下。

    1 DEX的药理学作用

    DEX是一种高选择性α2?AR激动剂的咪唑化合物，是右美托咪定的右旋异构体，对α2?AR具有高亲和力，通过与不同受体亚型产生不同的药理作用(包括镇静、镇痛、抗焦虑及交感神经作用)，能很好地维持血流动力学的稳定，具有不引起呼吸抑制的独特特征[1]。近年来，在多种动物缺血/再灌注(I/R)模型中，DEX已被证实可减轻I/R损伤，具有多重器官保护作用，对MI/RI具有确切的心肌保护作用。其机制可能与减轻机体氧化应激反应、抑制炎性反应及对抗细胞凋亡有关[2?6]。

    2 DEX的药代动力学

    DEX具有首过消除效应，口服生物利用率较低，经皮下或肌内注射可快速被吸收。有研究表明，在成年人中静脉注射一定剂量DEX后94%与血浆清蛋白α1?糖蛋白结合，分布半衰期为6 min，消除半衰期为2 h，血浆清除速率为37 L/h[4]。DEX在肝脏中85%通过葡萄糖醛酸途径代谢，15%通过细胞色素酶P450 2A6途径代谢，95%代谢产物经肾排出体外[7]。有研究表明，在轻度低蛋白血症患者中，DEX的分布容积有所增加且消除半衰期明显缩短[8]。总之，DEX在体内的分布及消除受多方面因素的影响，因此，不同个体间药物的分布半衰期、消除半衰期也有可能不同。

    3 MI/RI的主要机制

    3.1 氧化应激反应 I/R损伤是缺血后血流再通的固有反应，发生在缺氧和腺苷三磷酸(ATP)耗尽，复氧及血流再灌注过程中。I/R损伤迅速促进超氧化物及活性氧族(ROS)的产生，主要包括过氧化氢和羟基自由基，细胞内自由基的形成与其清除自由基的不平衡可引起心肌组织损伤。在正常心肌组织中，ROS产生和限制ROS的作用处于平衡状态，但在MI/RI过程中，这一平衡状态受到严重影响，并导致多种病理生理过程的发生。有研究表明，早期ROS水平升高可致组织损伤 ......