何渠帅综述，殷跃辉审校(重庆医科大学附属第二医院心血管内科，重庆400010)

    心房颤动(房颤)是临床中一种常见心律失常类型，发病率正在逐年增加。在一般人群中，平均每100人中就有1～2人患有房颤。随着年龄增加，房颤发生率也在增加[1]。而在大于80岁人群中，房颤发生率可高达15.0%。房颤会显著提高患者心力衰竭(心衰)和脑卒中的风险，增加住院率，严重影响患者身体健康及生活质量。对房颤多采取药物复律、电复律、射频消融术等措施帮助患者恢复窦性心律、改善症状，然而无论采取何种治疗措施，仍有较多患者需承受房颤复发带来的痛苦，所以，房颤复发的预防至关重要。

    肾素?血管紧张素系统(RAS)作为人体主要的神经、体液调节系统广泛存在于人体组织中，特别是在循环系统中，RAS的作用至关重要。目前，RAS在心衰、高血压、肾病等疾病中扮演的角色已得到充分验证。而在房颤的发生、复发中，激活的RAS所扮演的角色也得了越来越多研究证实[2]。在2014年临床指南中就确定RAS抑制剂对房颤“上游治疗”的地位[3]。现将RAS抑制剂与房颤二级预防的研究进展综述如下。

    1 RAS预防房颤的机制

    电重构、结构重构作为心房结构改变的基础，二者相互作用、相互影响，共同导致了房颤的发生、发展。激活RAS的主要活性肽——血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)能调节心房肌离子通道活性、增加心房肌纤维化，从而导致心房重构，达到改变心房结构及影响心房正常功能的目的，最终导致房颤的发生、发展。

    1.1 RAS与心房电重构 心房电重构主要是指心房肌离子通道及心房肌有效不应期(AERP)改变。活化的RAS可通过调节离子通道活性，缩短AERP，最终导致心房电重构。作为RAS的活性肽，AngⅡ可通过血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体下调瞬时外向钾电流，引起心房肌电活动异常。有学者通过对大鼠心房肌模型的研究发现，氯沙坦能有效减弱AngⅡ对瞬时外向钾电流的调控作用，改变心房肌动作电位[4]；而整流钾通道(Kv1.5)作为心房肌的主要复极电流，在房颤电重构中具有关键作用[5]。有研究证实，血管紧张素受体拮抗剂(ARB)能通过调控Kv1.5，抑制Kv1.5的表达，延长心房肌动作电位，进一步预防房颤[6]。激活的RAS可缩短AERP，增加期前收缩，诱发折返的概率，导致房颤的发生及维持。有研究发现，快速起搏心房能明显缩短AERP，起搏前静脉给予AngⅡ能加剧AERP的改变，在此基础上使用RAS抑制剂能减弱此改变，RAS抑制剂对心房肌电重构的作用首次得到了证实[7]。细胞内Ca2+超载是心房肌电重构的又一个离子基础 ......