黄跃东综述，吴晓云审校(重庆医科大学附属儿童医院心血管科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室，重庆400014)

    川崎病(KD)又称为皮肤黏膜淋巴结综合征，主要发生于5岁以下儿童，是一种以全身中小血管非特异性炎性反应为主的急性出疹性疾病，为风湿性疾病的一种[1]。巨噬细胞活化综合征(MAS)属继发性噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH)的一种，以巨噬细胞过度活化为特点，是一种严重的风湿性疾病并发症，主要继发于全身型幼年特发性关节炎患者，也可见于KD等其他风湿性疾病[2]。KD最常见的并发症为冠状动脉损害，并发MAS的发生率低，临床对其关注不足，但该病凶险，严重威胁患儿生命安全。目前，关于KD并发MAS(KD?MAS)的机制尚不明确，也无相应的诊治指南，诊断主要参照2016年版全身型幼年特发性关节炎(So?JIA)并发MAS(So?JIA?MAS)诊断指南。随着对 MAS 研究的不断深入，有关KD?MAS的文献报道越来越多，研究人员逐步认识到了KD?MAS具有其独特性，现将其发病机制、流行病学特点、诊治及预后等研究进展综述如下。

    1 病因与发病机制

    目前，关于MAS病因及发病机制的认识大多源自于对HLH及So?JIA的研究，而对KD?MAS的针对性病因研究仍然欠缺。既往研究很早就认识到MAS是由T淋巴细胞(主要是细胞毒T淋巴细胞)和分化良好的巨噬细胞过度活化和增殖，分泌大量炎性细胞因子导致炎性风暴，造成全身多系统免疫损伤的过程[2]。但究竟是何种因素触发了这一过程，目前仍不明确。据文献报道，穿孔素基因表达异常和自然杀伤细胞功能紊乱可能参与其中[2]。同时也发现γ?干扰素在MAS的发生、发展过程中扮演了重要角色[3]。有研究表明，MAS的发生与原发病活动、感染、药物等因素存在明显相关性，任何感染源均可在So?JIA等原发病基础上触发MAS的发生，包括EB病毒、利士曼原虫、甲型H1N1流感等，尤其以EB病毒和其他疱疹类病毒最为多见[3]。在治疗JIA过程中一些药物也可触发MAS。这些药物包括非类固醇性抗炎药(如吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬等)和部分免疫抑制剂(如金制剂、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、青霉胺等)，以及生物制剂等[4]。

    值得注意的是，与MAS的炎性细胞因子风暴类似，在KD未合并MAS的患者血样中同样能检测到肿瘤坏死因子?α、白细胞介素?1、白细胞介素?6等炎性细胞因子水平升高[1]，可能提示KD与MAS的发病机制存在共同的路径。但关于KD?MAS的发病机制仍需进一步研究 ......