IgA肾病治疗研究进展
克莫司,咪唑,尿蛋白,1传统治疗,2新型免疫抑制剂,3生物制剂,4其他,5小结
赵芳红综述,钟 清审校(重庆医科大学附属第一医院肾内科,重庆400016)IgA肾病(IgAN)是一种免疫复合物介导的原发性肾小球疾病,在我国,IgAN占原发性肾小球肾炎的50.7%~58.2%[1]。由于IgAN病因及发病机制不清,临床病理表现多样,目前,尚缺乏循证最佳治疗建议。对IgAN初期治疗包括控制血压、减少尿蛋白、应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)等,初期疗效不佳者需进一步使用糖皮质激素或细胞毒类药物,但仍有部分患者发展为慢性肾衰竭,同时,这些药物的不良反应也限制了其临床应用。其局限性导致治疗新方案不断被提出、重视和研究,现将近年来IgAN治疗进展综述如下。
1 传统治疗
目前,IgAN的治疗原则包括可能引起肾脏负担的生化代谢指标控制(血糖、血脂等)及肾脏功能损失控制(尿蛋白、血肌酐)等。ACEI/ARB在IgAN治疗中的降尿蛋白作用已得到肯定,但目前针对其能否联用尚存在争议,尽管有几项小样本研究表明,联用有益,但考虑到潜在的风险,通常不建议联用[2]。
糖皮质激素在IgAN中的使用最为普遍,其具有减少尿蛋白、延缓肾病进展等作用,然而,鉴于糖皮质激素的不良反应,现有的激素治疗方案尚需进一步验证。对糖皮质激素治疗效果不佳的难治性IgAN患者可加用免疫抑制剂,其中,环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等应用较为广泛,然而风险?益处分析显示,免疫抑制剂引发的不良反应可能造成更严重的后果,激素联合免疫抑制剂治疗IgAN的疗效目前各研究结论不一致[3?6]。
2 新型免疫抑制剂
2.1 咪唑立宾 咪唑立宾是从霉菌培养液中分离得到的咪唑核苷,作用机制与霉酚酸酯相似,通过竞争性抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶,选择性抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶依赖性B、T淋巴细胞增殖。咪唑立宾在日本应用较广泛,起初用于治疗肾移植术后的免疫排斥,其安全性及耐受性均得到肯定,后来逐渐用于治疗IgAN。MASUTANI等[7]对40例伴中重度肾小球损伤的IgAN患者进行了前瞻性研究,将受试者随机分为联合治疗组(咪唑立宾150 mg/d联合激素治疗)和激素治疗组,随访24个月后发现,激素联合咪唑立宾治疗较单用激素治疗无明显获益。HIRAI等[8]对42例经肾活检证实为IgAN且尿蛋白大于0.5 g/d的患者进行了随机对照研究,将受试者随机分为咪唑立宾组[咪唑立宾使用剂量为(144±22)mg/d]和对照组(仅给于对症支持治疗),随访3年后发现,两组患者血尿均下降,但差异无统计学意义(P>0.05);其中在随访至第 30、36个月时咪唑立宾组患者血尿消失率(分别为100.0%、88.9%)明显高于对照组(分别为53.3%、46.7%) ......
您现在查看是摘要页,全文长 15483 字符。