唐 焕，尹晓玲综述，张献全△审校(.重庆医科大学附属第二医院肿瘤科，重庆40000；.重庆市第九人民医院400700)

    胃癌是全球癌症相关性死亡的第三大常见病因，尽管胃癌诊断及治疗有较多进展，但是对胃癌的预后缺乏有效预测因子。近年来，对胃癌预后的相关研究中最常见的是人类表皮生长因子受体2(HER2)，但是HER2在胃癌患者中过表达是否可作为一个预后指标尚存在争论。本文总结了近年来国内外在HER2与胃癌预后方面的相关研究，旨在为临床预后及靶向治疗提供依据。

    1 胃癌与HER2

    尽管胃癌在西方国家已经不再是最常见的肿瘤，但是在亚洲依然比较常见。在中国，胃癌发病率在男性中仅次于肺癌和肝癌，在女性中仅次于乳腺癌和肺癌，在癌症相关病死率中高居第3位[1]。胃癌的发病与众多因素有关，其中幽门螺旋杆菌的感染、吸烟、饮食、生活方式、基因及表观遗传因素等在胃癌的发病中都是重要因素[2]。然而，上述因素在临床上的相关性并未被清晰确定，了解相关的生物学知识对胃癌的治疗及预后很有帮助。

    HER2基因是一个原癌基因，基因的高水平扩增可导致蛋白在细胞膜上表达，从而授予细胞致癌性，这在乳腺癌的相关研究中报道较多。然而，随着对HER2的认识加深，其在胃癌的治疗及预后中的研究越来越多。相关研究报道表明，乳腺癌中HER2过表达的预后更差[3]，而对于HER2胃癌的预后目前还没有统一的结论。

    2 HER2的特性及在胃癌中的表达

    2.1 HER2的特性 HER2蛋白是表皮生长因子受体家族中的成员。该家族包括 HER1、HER2(erbB2，NEU)、HER3及HER4[4]，其都具有相同的功能结构，均有一个胞外配体结合域，一个螺旋型的跨膜部分和一个胞内酪氨酸激酶域。当受体与细胞外配体作用后，会激活多个下游信号通路，调节细胞分化、迁移、增殖、生存在内的多种生物学过程。HER2是表皮生长因子受体家族的成员之一，定位在人染色体17q21，编码一种相对分子质量为185×103的跨膜糖蛋白，在细胞信号转导中发挥重要作用[5]。HER2蛋白常作为二聚体的首选伴侣，迄今为止尚未发现能与HER2直接结合的配体[4]。HER2作为一个原癌基因，通过高水平的扩增来诱导蛋白在细胞膜上过表达，从而使细胞获得致癌性。

    2.2 HER2在胃癌中的表达 相关研究表明，HER2在多种癌症的发生发展中起作用。有报道称，在患有侵袭性乳腺癌患者中，有10%～34%的患者被发现HER2过表达或扩增，HER2过表达的患者有着更差的预后，HER2可作为内分泌治疗及化疗效果的一个预测指标[6] ......