周有文综述，杨新魁审校(广东医科大学湛江校区，广东湛江524002)

    巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)也被称为生长分化因子 15，既是人转化生长因子-β(TGF-β)超家族的分支成员，也是系统性炎性反应的成员[1]。MIC-1由活化的巨噬细胞分泌，因此也被称为分泌型细胞因子，其具有抑制及促进的双重作用。MIMEAULT等[2]发现，胎盘滋养层细胞表达MIC-1转录和分泌大量细胞因子，可促进胎儿生存，同时抑制母体促炎细胞因子的产生。在胎儿发育和分化过程中、软骨和骨骼形成时、细胞的炎性反应发生中，以及出生到成年后急性损伤后组织的修复中，MIC-1都扮演着关键的生理角色[3]。在正常生理状态下，MIC-1可在胰腺、肝脏、肾、乳腺、大肠及肺等组织中有少量表达，当组织受到某些因素的刺激或诱导，例如炎性反应、缺氧、急性损伤、器官功能衰竭、肿瘤等病理改变时，组织可通过自分泌和旁分泌方式作用于巨噬细胞及其周围组织，使其大量表达MIC-1。MIC-1作为一种细胞与细胞之间表面受体的信号传递方式[4]，参与细胞凋亡、分化、增殖等过程。随着对MIC-1的深入研究，SONG等[1]发现，MIC-1水平不仅与肿瘤的形成、发展密不可分，而且与肿瘤的复发、预后也有关系，有可能作为肿瘤发生、发展、复查过程中新的监测指标。本文就目前MIC-1与消化肿瘤关系的研究进展进行综述。

    1 MIC-1与肿瘤的关系

    在动脉粥样硬化和类风湿关节炎的动物模型中，研究人员发现血清MIC-1水平明显提高，因此MIC-1被认为是增加慢性炎性反应、引起疾病的诱因[5]。随着研究人员对MIC-1的深入研究，BREIT等[6]发现，MIC-1水平与肿瘤的形成、发生、发展密切相关，例如在前列腺癌、胰腺癌(PC)和大肠癌等组织中，MIC-1主要参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等过程，同时，其发现肿瘤患者的血清高表达MIC-1时与预后、生存年限呈负相关，证明MIC-1不仅与肿瘤的形成、发生、发展有关，也与预后存在一定关系。因此，MIC-1可考虑作为肿瘤的诊断和预后的生物标志物，以更好地评估肿瘤进展、预后的风险。

    有证据表明，MIC-1同时具有致癌性和抗癌性[1]。文献[7]报道，MIC-1起抗肿瘤作用，其启动区域是抑癌基因P53产物的靶点，可诱导MIC-1表达的增加，促使细胞周期停滞，属于负性生长因子。研究指出，MIC-1表达成纤维细胞的旁分泌作用可促进肿瘤的生长和入侵[8-9]。在肿瘤形成的早期阶段，MIC-1水平的升高可能作为代表宿主限制肿瘤生长、抗肿瘤免疫反应的一个标志 ......