张 冰综述，王 洋，王建民审校(兰州大学第一临床医学院，甘肃兰州730000)

    血友病是X染色体基因突变从而导致相关凝血因子缺乏的一种隐性遗传性出血性疾病，根据所缺乏凝血因子的种类，可将其分为血友病A[凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏]和血友病B[凝血因子Ⅸ(FⅨ)缺乏]。血友病发病率男性远大于女性，血友病A发病率为80.0%～85.0%，血友病B发病率为15.0%～20.0%，我国流行病学调查显示，血友病患者为2.73/10万。根据凝血因子活性水平可将血友病分为轻型(>5.0%)、中型(1.0%～5.0%)、重型(<1.0%)[1]。血友病性关节炎(HA)是建立在血友病诊断基础上的，血友病患者关节腔内频繁出血引起滑膜炎，进而破坏关节软骨，导致关节挛缩、关节变形和关节炎[2]，最终导致关节活动障碍。HA在重、中、轻型血友病患者中的发生率分别为77.8%、53.6%、20.0%，常出现在承重和易受伤的大关节，受累关节依次为膝、肘、踝[3]。

    轻微创伤后或自发性出血为血友病的特点，尚无根治性治疗手段。HA为血友病中、晚期并发症，严重影响受累关节活动度，明显降低患者日常生活质量，给个人及家庭带来沉重的经济负担。目前，替代治疗、滑膜切除术、人工关节置换术被认为是治疗HA最主要的方法。不同治疗方案对不同患者的疗效不同，故应制订个体化治疗方案。现将HA的诊治进展综述如下。

    1 HA的发病机制

    HA的发病机制尚未明确，主要涉及滑膜炎症、关节软骨退行性变、骨代谢异常等[4]。血友病患者关节腔内反复出血后红细胞遭破坏，释放的含铁血黄素沉积在滑膜组织，导致滑膜增生、肥大，新生血管形成，增生的滑膜组织与淋巴细胞浸润产生炎性反应，反复滑膜炎症导致关节软骨损伤[2]，最终导致关节软骨破坏和纤维化，进而形成HA。兰霞等[5]研究表明，暴露于全血中的软骨细胞分泌蛋白多糖的功能可被抑制长达10周，一旦停止这种血液暴露后其功能仍有可能恢复，但若患者关节腔内反复出血，则会造成软骨细胞进行性不可逆性损伤，因此，幼年时关节出血更易造成关节软骨损害。

    2 HA的诊断

    2.1 临床表现 血友病A患者与血友病B患者临床表现基本相同，主要表现为关节、肌肉及深部组织出血，也可见于胃肠道、泌尿系统、皮肤及黏膜出血等。HA患者常出现轻微创伤后出血不止或自发性出血、严重创伤或手术后出现延迟性出血为该病特点[1]。

    2.2 实验室检查 轻型血友病患者活化部分凝血活酶时间(APTT)正常或轻度延长，重型血友病患者APTT明显延长 ......