罗氟司特对中重度慢性阻塞性肺疾病的治疗进展
阻肺,激动剂,1慢阻肺的病因和发病机制,2罗氟司特治疗慢阻肺的机制,3罗氟司特对中重度慢阻肺的治疗作用,4罗氟司特的安全性
江 娥综述,胡良安审校(重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科,重庆400016)慢性阻塞性肺疾病是一种常见以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的疾病,呼吸道症状和气流受限是由有害颗粒或气体导致的气道和肺泡异常所致[1],简称为慢阻肺。该病多呈进行性发展,频繁的急性发作导致患者生活质量严重下降。罗氟司特是一种治疗慢阻肺的新型药物,该药能改善慢阻肺患者肺功能,降低恶化频率,提高生活质量。
慢阻肺大多与肺对香烟烟雾及其他有害气体和有害颗粒产生的慢性炎性反应有关,其特点是气流持续性受限并进行性发展,反复的急性加重导致患者心、肺功能逐渐下降,严重影响患者的生活。近年来,随着环境污染、人口老龄化、大量吸烟人群等因素急剧增加,导致慢阻肺发病率、致残率、病死率逐年增加[2]。据全球疾病负担预测,2020年,慢阻肺将成为排在缺血性心脏病、重症抑郁症、交通事故、脑血管疾病之后的世界第五大主要死因[3]。慢阻肺患者反复住院医疗费用极高,造成家庭、社会巨大的经济负担。当前的社会环境使慢阻肺发病不可避免,但人们对这种世界范围内普遍流行的疾病却并未得到认知,如许多国家的研究数据表明,仅有6.0%的人群被告知患有慢阻肺,对慢阻肺诊断率较低[4]。目前,慢阻肺的治疗药物主要是吸入性糖皮质激素、长效β2受体激动剂及抗胆碱能药物。这些药物在一定程度上缓解了患者的症状,但并不是所有患者均能从中获益,特别是中重度慢阻肺患者。因此,迫切需要新的药物来改善慢阻肺的治疗现状。罗氟司特是近几十年来第1个被批准用于临床的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂,国外对罗氟司特的一系列临床试验结果表明,其可提高慢阻肺患者用力1秒呼气量(FEV1),降低急性加重频率,减少患者住院次数,改善患者症状。现将罗氟司特对中重度慢性慢阻肺的治疗作用阐述如下。
1 慢阻肺的病因和发病机制
目前为止,慢阻肺的病因和发病机制尚未完全清楚。BROWN等[5]认为,吸烟是慢阻肺发病的最主要原因,吸烟者呼吸系统症状和肺功能异常发生率较高,FEV1下降幅度较大,慢阻肺病死率高于非吸烟者[6]。吸入香烟的烟雾等刺激物可导致肺实质和肺血管系统发生炎性反应,诱发炎症介质,如白细胞三烯B4、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、炎症细胞,巨噬细胞、T淋巴细胞(主要是CD8+)和中性粒细胞等,活化的细胞释放炎症介质,炎症介质诱导更多的炎症细胞,构成炎症细胞和炎症介质网络,共同发挥作用[7]。这种过度炎性反应使气道黏液分泌过多,阻塞气道,导致气流受限及肺部过度充气,最终导致慢阻肺。除炎症外 ......
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