程 芳综述，张 浩审校(重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆400010)

    克罗恩病(CD)是一种以透壁炎症和瘘管形成特征的慢性炎症性肠病，肛瘘是其常见并发症。目前，肛瘘的治疗包括药物与外科手术，但均不能实现CD肛瘘的治愈。近年来，间充质干细胞(MSCs)对CD肛瘘的治疗日益得到重视，由于其具有抗炎、免疫调节、组织修复等潜能，可实现肠道免疫的重建，从根本上避免免疫介导的肠道炎症的发生，有可能实现CD肛瘘的长期愈合，提高患者生活质量，是治愈CD肛瘘最具潜力的新型治疗方法。现将MSCs治疗CD肛瘘的临床研究进展综述如下。

    1 CD肛瘘的治疗概述

    CD是一类免疫介导的以消化道炎症为主要表现的慢性复发性、全身性疾病，其特征在于透壁性。目前认为，其发病是遗传易感宿主免疫系统对肠道微生态免疫失调所致，其中包括促炎性免疫细胞和细胞因子诱导肠道组织损伤，瘘管形成可涉及整个肠道。

    肛瘘是CD最常见并发症之一，高达26.0%～28.0%的患者在诊断CD后20年内会形成肛瘘，特别是结肠、直肠受累者。

    肛瘘相关的疼痛、瘘管排泄、脓肿形成等严重降低了患者生活质量。目前，CD肛瘘的治疗主要包括抗菌药物、免疫抑制剂、生物制剂等药物治疗和外科手术治疗，但60.0%～70.0%的患者药物治疗停止后会复发，仅少部分患者可实现长期缓解[1]。

    以英夫利昔为例，尽管其治疗CD肛瘘有效，但在英夫利昔终止治疗3个月后，CD肛瘘复发率达50.0%，即使维持治疗，在第54周也只有36.0%的患者维持瘘管的完全闭合[2]；且有研究显示，英夫利昔治疗时相当部分患者会再次遭受疾病活动与复发[3]，且生物制剂的长期使用可能增加患者机会性感染与发生恶性肿瘤的概率，因此，生物制剂维持瘘管的持续愈合作用是有限的，在风险与效益平衡之间仍然存在巨大挑战。

    外科手术是肛瘘治疗的另一种选择，但术后复发率也为11.0%～45.0%，另外10.0%～35.0%的患者在术后出现大便失禁。还有研究表明，粪菌移植具有控制CD病情活动度的作用，但复发率也较高，20.0%～40.0%的患者最终将进行直肠切除术[4]。因此，CD肛瘘的治疗及实现长期愈合仍是临床医生面临的重大挑战。近年来，再生医学及干细胞生物学领域取得巨大进步，干细胞治疗已成为临床研究热点，多项临床研究已证实，MSCs对目前药物及外科手术治疗失败的CD肛瘘患者具有积极的治疗作用，为CD肛瘘提供了一种具有前景的新型替代治疗方法。

    2 MSCs治疗CD肛瘘的机制

    干细胞是具有自我更新能力的未分化细胞 ......