张成晨，刘莉娟，李 楠，郭秀丽，章梦琦综述，肖 娟，翟立红审校(湖北文理学院，湖北襄阳441053)

    Argonaute(AGO)蛋白通过结合小RNAs来调控蛋白质的合成或影响mRNA的稳定性即RNA干扰(RNAi)。AGO蛋白家族是 RNA诱导沉默复合体(RISC)的核心蛋白，在RNAi中发挥重要作用，参与染色质修饰，靶向mRNA断裂、翻译抑制，从而产生特异性基因沉默作用[1]，并与多种恶性肿瘤的发生密切相关。AGO蛋白家族是一类高度保守的碱性蛋白，分为AGO亚家族(包括AGO 1～4)和PIWIL亚家族(包括PIWIL 1～4)，其典型特征为N端的PAZ结构域、Mid结构域和C末端的PIWI结构域[2]。PAZ结构域和PIWI结构域形成一个供底物结合的沟槽，有助于sRNA和目标mRNA结合，并可以剪切mRNA[3]。PAZ结构域是核糖核蛋白复合体(RISC)中小RNAs的结合位点，PIWI结构域是RISC中的酶切割活性中心。

    1 AGO1与肿瘤的关系

    AGO1的PIWI结构域结合RNaseⅢ内切酶Dicer来调节Dicer酶和AGO蛋白之间的相互作用，从而促进RNAi的进行[4]。有研究提示，AGO1可能还通过参与异染色质沉默进而参与肿瘤的进展[5?6]。AGO1在细胞核中作用于DNA启动子区域，使组蛋白和靶基因发生甲基化，从而抑制基因表达[6?7]。AGO1在正常肺和肾的发育过程中和在缺少Wilms肿瘤抑制基因WT1的肾癌中高表达[8]，提示AGO1在这些组织的胚胎发生过程中起重要作用。BEHMT?ANSMANT 等[9]还发现，AGO1蛋白的PIWI结构域可与RNA沉默相关的GW182蛋白N端的GW重复结构相互作用，从而参与微小RNA(miR?NA)途径对目标mRNA的降解。姜琳等[10]对AGO蛋白亚家族研究发现，在人乳腺癌MCF7、子宫颈癌HeLa细胞系中，小干扰RNA(siRNAs)对AGO蛋白的基因沉默效果明显，AGO蛋白沉默导致细胞增殖活性下降，使肿瘤细胞周期阻滞在G0/G1期，其中AGO1沉默所致的细胞生长抑制程度最大。在结肠癌研究中，LI等[11]发现AGO1～4和PIWIL1～4表达于肿瘤组织明显高于癌旁组织；结肠癌组织与非癌组织相比，AGO1和PIWIL2表达显著可能代表新的早期诊断结肠癌标志物。

    2 AGO2与肿瘤的关系

    AGO蛋白家族在肿瘤的研究中，关于AGO2蛋白的报道较多。AGO2蛋白在生物体内广泛表达，具有核酸内切酶活性。AGO2的PIWI结构域与miRNA结合而参与mRNA的基因沉默[12] ......