王婷婷综述，徐盛开审校(1.甘肃中医药大学，甘肃兰州730000；2.甘肃省人民医院心内科，兰州730000)

    1984年 NüSSLEIN?VOLHARD 等[1]首次发现了 Slit家族。1988年ROTHBERG等[2]在果蝇的中枢神经系统中发现一种神经突触导向分子Slit并克隆成功。Slit在脊柱动物中有 3种同源亚型(Slit1、Slit2、Slit3)，均在中枢神经系统中表达。其中Slit3由N末端信号肽、4个富含亮氨酸的重复(LRR)单位D1?D3、哺乳动物中9个(非哺乳动物中有7个)表皮生长因子的重复序列、1个层粘连蛋白?G样结构域和1个C末端的半胱氨酸结构域组成，具有高度的保守性[3]。Robo是Slit的单跨膜受体，属于神经细胞的黏附分子，又称为Robo受体。Robo 受体在哺乳动物中分为 Robo1、Robo2、Robo3、Ro?bo4 亚型[4]。

    Slit3位于线粒体内，在脑、心、肝、脾、肺、肾、舌头、骨骼肌、淋巴结、隔膜、脐静脉等组织中均有广泛分布，还表达于血管的内皮细胞和平滑肌细胞，是一种强有力的促血管生成因子，与Robo4受体结合后参与血管生成、器官发育、生殖调节、肿瘤生成、乳腺调节和精神性疾病的发生等过程[5?7]。本文就Slit3的研究进展做一综述。

    1 Slit3与心脏、血管

    Slit3在全身多个脏器中都有表达，如脑、心、肝、脾、肺、肾、舌头、骨骼肌、淋巴结、隔膜、脐静脉等组织中广泛分布。Slit3对心血管形成和发育有重要的影响。Slit3存在于心室的流出道和心房肌，对腔静脉与窦房结的形成与发生也起着重要作用，当小鼠敲除Slit3时，可发生腔静脉对称缺陷。Slit3若缺乏还可导致先天性血管发育畸形，补充Slit3可促进隔膜血管的生成[8]。LIU等[6]建立Slit3敲除小鼠模型，敲除Slit3可导致先天性膈疝、右心室扩张、单侧或双侧肾与输尿管发育障碍及不同程度的肾功能不全。先天缺少Slit3的小鼠可代偿性发生肺动脉高压和异常血管的重塑，而吸入白细胞介素?10(IL?10)可治疗这种肺动脉高压[9]。

    Slit3是一种效果显著的促血管生成因子，在血管的内皮细胞和平滑肌细胞上均有高表达和分泌，Robo4受体主要在内皮细胞上高表达[5]。血管内皮细胞若缺乏Robo4可刺激Scr激酶、FAK激酶，激活血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)用来促进血管的生长[10]。进一步研究发现，在Slit3刺激下，胞内Rho家族小分子鸟苷三磷酸酶(RhoGTPases)中的RhoA、Rac1和Cdc42可被激活 ......