雷明静综述，钟 玲审校(重庆医科大学附属第二医院肾内科，重庆400010)

    钠?葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂为一种新型降糖药，有降糖、降压、降尿蛋白、减轻体重、降尿酸、改善肾小球高滤过等作用。目前有研究提示，SGLT2抑制剂对糖尿病肾病(DN)患者降糖与降尿白蛋白作用不平行，提示其可能通过非糖依赖途径发挥肾脏保护作用。本文对SGLT2抑制剂对DN保护作用、肾血流动力学、尿钠排泄、降尿白蛋白肌酐比等机制做一综述。

    1 SGLT2抑制剂与DN的关系

    DN为糖尿病患者的微血管重要并发症之一，其发病机制复杂，涉及的因素繁多，主要危险因素有糖尿病病程长、血糖控制不佳、肥胖、系统性高血压、脂质代谢紊乱等，单独的血糖升高不能完全解释其发生、发展，尽管改善生活方式和药物的使用[(降糖、降脂、降压，尤其是肾素?血管紧张素?醛固酮系统阻断剂(RAASi)]可以有效地控制这些危险因素，但DN的发病率仍然居高不下，而且一旦出现肾功能异常，其进展速度要远快于非糖尿病性慢性肾脏病。在过去的20年里，一些新型的治疗策略，如双重或三重RASSi用来减缓DN患者肾功能进展，但是这些方案的效果有限，且其安全性受到质疑，迄今仍不推荐双重或三重RASSi治疗DN[1]。因此，对于能够控制多种危险因素和可以保护肾脏结局的新疗法成为研究热点。

    一种新型非胰岛素依赖途径的降糖药——SGLT2抑制剂，其阻断近端小管中钠离子、葡萄糖重吸收，增加肾脏尿糖排泄并降低血糖[2]。研究发现，SGLT2抑制剂除降糖作用外，还有降低糖尿病患者血压、减轻体重、降低尿酸水平、改善肾小球高滤过、减少蛋白尿、增加尿钠离子排泄等作用。目前，美国食品和药品监督管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)批准了3种口服SGLT2抑制剂(坎格列净、达格列净、恩格列净)，作为肾小球滤过率(eGFR)>30 mL/(min·1.73 m2)的2型糖尿病患者可选择的二线或三线降糖治疗药物。

    2 SGLT2抑制剂的肾脏保护作用独立于降糖效应

    近年来，已有多项研究表明，SGLT2抑制剂肾脏保护作用可能通过非糖依赖途径，独立于其降糖作用。HEERSPINK等[3]对1450例2型糖尿病患者分别使用坎格列净100、300 mg并与格列美脲6～8 mg进行对照，1年后，患者糖化血红蛋白(HbA1c)分别下降0.81%、0.82%、0.93%，2年后HbA1c分别下降0.55%、0.65%、0.74%，而估计eGFR分别降低3.3、0.5、0.9 mL/(min×1.73 m2·年)(P<0.01) ......