项慧芳综述，吴秀书审校(重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆400016)

    获得性神经性肌强直(aNMT)是一种罕见的疾病，以周围神经来源的自发和持续性肌纤维活动为特征[1?2]。DENNY?BROWN 最先以“波动性颤搐”描述该病的临床特征，1961年ISAACS报道该类疾病除肌肉症状外还有多种自主神经系统症状。随后，TAHMOUSH用“cramp?fasciculation syndrome”来描述这一类患者的肌肉痉挛、疼痛等表现，并指出卡马西平可缓解症状，MARTENS和ZSCHOCKE引进术语“neuromyotonia”描述该类患者突出的临床及电生理特点。尽管早期对该类疾病已有一定的认识，但目前临床上对该病的特点仍存在许多疑问，如最近的研究发现，aNMT患者的一系列临床表现没有中枢神经系统的参与[2]，却仍可以合并中枢神经系统症状[3?5]；aNMT与自身免疫疾病密切相关，早期血清学研究报道，aNMT患者存在电压门控钾通道抗体(VGKC 抗体)[1，6]，最新研究表明，合并胸腺瘤时，患者可能有Netrin?1受体抗体[7]。目前普遍认为aN?MT病变起源于周围神经，但临床病例仍有较多患者存在肌酸激酶(CK)增高[1，8]。aNMT 的诊治还在不断探索中，需要对该病有更新的认识，为此，作者对aNMT的诊治进展做一综述。

    1 病因与发病机制

    aNMT的发病机制目前尚不完全清楚。根据病因不同，分为自身免疫相关性、肿瘤相关性、放射损伤性及其他原因所致等。

    1.1 自身免疫相关性 aNMT与多种自身免疫性疾病关系密切，提示自身免疫性因素参与了aNMT的发生发展[9]，其中最常见的免疫相关性疾病为重症肌无力(MG)[10?11]，约 20% 的 aNMT 患者合并有 MG[8]，其他较少见的疾病包括艾迪生病、白癜风、桥本甲状腺炎、维生素B12缺乏、类风湿性关节炎、吉兰?巴雷综合征、系统性红斑狼疮、淀粉样变性、系统性硬化症、银屑病、多发性关节炎、皮肤血管炎[4?5]。目前普遍认为，VGKC 功能障碍参与了这些自身免疫相关性的疾病病理生理学机制[3]。VGKC主要是控制神经元细胞膜电流，从而影响神经细胞动作电位产生，最终引起肌肉收缩。生理情况下，VG?KC是由多个基因编码表达在细胞内或细胞外的多种功能蛋白质组成的复合物，主要包括kv1、kv2、kv3、kv4等亚基。研究表明，aNMT患者中VGKC抗体阳性率可达50%[1]，且主要是针对钾通道的kv1亚基，在人类至少有数种相应的膜蛋白[3]。早期研究表明 ......