蒋 倩综述，谭明凤，谭建苹，张福军审校(重庆医科大学附属第一医院口腔颌面外科，重庆400016)

    口咽癌(OPC)属于头颈部恶性肿瘤之一，其中最常见的为口咽鳞状细胞癌(OPSCC)，在解剖学上包括舌根、扁桃体、咽后壁和软腭[1]。研究表明，除吸烟与饮酒外，人乳头瘤病毒(HPV)感染是引起OPC的另一危险因素[2]。经美国食品药品监督管理局(FDA)确认的高危HPV(HR?HPV)有 HPV 16、18、31、33。HPV 感染中，HR?HPV 16感染率最高，其次为HPV 18。HPV阳性口咽癌的发病率持续稳步上升，据估计，在美国和西欧，已有70%～80%的OPC归因于HPV感染[3]。本文主要根据HPV阳性OPC的生物学特性来讨论OPC的预防及治疗进展。

    1 HPV感染致OPC癌变机制

    HPV是一种特异性感染人皮肤和黏膜的双链闭合环状DNA病毒[4]。在复制期间，HPV合成6种早期蛋白(E1、E2、E4、E5、E6、E7)和 2 种晚期衣壳蛋白(L1 和L2)[4]。HR?HPV的致癌性主要归因于HPV致癌蛋白E6和E7的永生化和转化特性，其在致癌进程的所有阶段被选择性地保留和表达。E6和E7具有多种功能，其中最显著的是分别失活肿瘤抑制蛋白(p53)和成视网膜细胞瘤蛋白(pRb)，导致细胞周期失控和 DNA 损伤[5?6]。E6作用是通过募集E6相关蛋白(一种泛素连接酶)来促进基因组的不稳定性，从而引发p53降解[7]。另外，E6干扰宿主细胞在HPV感染时释放生长抑制性细胞因子如肿瘤坏死因子?α(TNF?α)。TNF?α 通过 TNF 受体 1(TNFR1)，Fas细胞表面死亡受体(FAS)和TNF相关的细胞凋亡诱导配体(TRAIL)受体激活外在的细胞凋亡途径。E6通过与TNFR1结合来消除TNF?α的凋亡作用，抑制凋亡信号的后续转导[8]。E6还可以通过与促凋B淋巴细胞瘤?2基因(Bcl2)成员BAK和BAX相互作用来破坏线粒体凋亡途径，并诱导凋亡抑制蛋白(IAPs)和生存素的表达[9]。E7降解pRb，导致细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/多种肿瘤抑制因子1(p16INK4A)蛋白水平的增加，p16INK4A是正常细胞中的肿瘤抑制剂，其可以用作HPV相关病变和癌症的生物标志物[10]。

    与免疫逃逸相关的主要病毒蛋白是E5、E6和E7。E5通过与人类白细胞抗原?Ⅰ(HLA?Ⅰ)重链相互作用，在抑制先天性免疫应答中发挥作用，导致细胞表面HLA?I减少[11]。E6抑制作为导致细胞免疫应答的许多过程中涉及的关键信号通路的信号转导与转录激活子?Ⅰ(STAT?1)途径 ...... 如果您在使用手机等流览时无法查看或下载全文，可能是被搜索引擎失真“转码”，请点击屏幕最下方的“电脑版”或“原网页”访问。


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