方志雄，张海明 综述，陈 军审校(.湘潭市中心医院，湖南 400；2.中南大学湘雅二医院，湖南长沙400)

    药物性肝损伤(DILI)是临床上比较常见的不良反应，随着新药的不断研发与应用、大量保健品的滥用，DILI发病率呈逐年增加趋势。该文通过检索国内外最新发表文献，对DILI发生背景、临床表现与分型、诊断、预后的预测及治疗等方面进行了综述，为临床医生诊断和治疗DILI提供参考。

    DILI是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药(TCM)、天然药(NM)、保健品(HP)、膳食补充剂(DS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤[1]。临床可表现为急慢性肝炎、肝纤维化、肝衰竭，甚至死亡。但由于现阶段缺乏特异的诊断指标和有效的治疗手段，DILI的诊断仍需要进一步研究和规范。2014年美国胃肠病学院(ACG)出版了首部针对临床医生的DILI临床实践指南，为DILI的诊治提供了很好的参考[2]。在中国，由于药品种类繁多，人口基数庞大，中草药保健品泛滥，公众及医务人员认知不足，缺乏规范符合中国国情的DILI指南等诸多原因，DILI成为发病率仅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病的肝损伤疾病[3]。因此，2015年中华医学会肝病分会药物性肝病学组也发布了中国版DILI诊治指南[1]，针对我国的实际情况制定了一系列诊治标准。

    1 引起DILI的药物

    目前，引起DILI的药物种类繁多，几乎涉及了全部类别，如抗感染药物(含抗结核药物)，抗肿瘤药物(吉西他滨)，中草药及营养保健品(何首乌、大黄、逍遥丸、百消丹等)，中枢神经系统药物(苯巴比妥等)，代谢性疾病用药(甲硫氧嘧啶等)，非甾体类抗炎药物(扑热息痛等)，性激素类药物(雌激素类药物)，生物制剂(利妥昔单、PD-1拮抗剂等)。国内有报道相关药物涉及TCM(23.0%)、抗感染药物(17.6%)、抗肿瘤药物(15.0%)、激素类药物(14.0%)、心血管药物(10.0%)、NSAIDs(8.7%)、免疫抑制剂(4.7%)、镇静和神经精神药物(2.6%)等[1]。

    2 DILI的临床分型和表现

    临床上根据发病机制将DILI分为固有型DILI和特异质型DILI(IDILI)。固有型DILI具有剂量依赖性及可预测性，个体差异小。IDILI具有不可预测性，与药物剂量、患者年龄及性别等关系不大，潜伏期长短不一，临床表现各不相同，个体之间的差异性明显，动物实验难以复制，临床表现多样化[4]。

    根据受损靶细胞类型表现，临床上常将DILI分为3 类[5] ......