赵 红，范 颖 综述，谢 雯审校(首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心，北京100015)

    世界卫生组织的数据统计显示，中国仍然是结核病的高负担国家[1]，结核病患者数量居世界第3位[2]。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺是目前一线抗结核药物，是结核病的主要治疗方案。其中药物性肝损伤(DILI)是在结核病治疗过程中最为重要且危害较大的不良反应之一，甚至导致部分患者因此而中止抗结核治疗，引起广大临床医生的关注和重视。本文将抗结核药物所致肝损伤的流行病学、危险因素、临床表现、治疗及预后相关的研究成果介绍如下。

    1 抗结核药物所致肝损伤的流行病学

    文献报道，抗结核药物导致肝损伤发生率为2.0%～28.0%[3]，发生率差异较大可能与结核药物多为多药联合应用、对于DILI的定义不尽相同、研究人口的差异性及监测方法的不同有关。种族、社会经济状况、地理位置、病毒性肝炎的流行等因素也可能是造成发生率差异较大的原因。GAUDE等[4]对印度的3 900例肺结核患者进行抗结核治疗后，150例在国家结核病控制规划(RNTCP)下进行短程化疗发展为DILI，DILI的患病率为3.8%。国内一项关于DILI的meta分析显示，抗结核药物在1999—2005年是DILI的首要病因，其构成比为26.54%，2006—2012年抗结核药物所占比例下降，构成比为20.57%，居第2位[5]。但是在抗结核药物导致肝损伤住院患者中出现肝衰竭的比例较高，应该引起重视[6]。

    2 抗结核药物所致肝损伤的发病机制

    DILI的发病机制比较复杂，经常有多种因素先后或共同参与。抗结核药物导致肝损伤也是如此。首先是抗结核药物的直接毒性作用，抗结核药物进入体内，在多种药物代谢酶的作用下在肝脏内进行代谢，部分代谢产物具有肝毒性 ......