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编号:359687
塞来昔布对急性出血坏死性胰腺炎炎症介质的影响
http://www.100md.com 2018年7月10日 现代医药卫生 2018年第13期
内毒素,1材料与方法,2结果,3讨论
     李明轩,辛 辰,王忠琼,△(.西南医科大学临床医学院,四川泸州646000;.西南医科大学附属医院,四川泸州646000)

    重症急性胰腺炎(SAP)是临床常见的急腹症,其起病急、病情重、进展快、病死率高、预后相对较差。近年来的研究表明,促炎性细胞因子及炎症介质介导的炎症级联反应在急性胰腺炎(AP)发生、发展中发挥着重要作用,在胰腺局部和胰腺外脏器功能的损害中扮演重要角色,与全身炎症反应综合征(SIRS)乃至多器官功能不全的发生、发展密切相关[1]。塞来昔布(Celecoxib)是新一代的非甾体解热、镇痛、抗炎药物,其可选择性抑制环氧化酶2(COX-2)的生成和活性,使得前列腺素类物质的合成与释放减少,尤其是前列腺素E2的抑制作用,从而发挥生物学效应。本研究拟采用急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠模型,观察其血清中炎症介质的动态变化,并观察COX-2特异抑制剂Celecoxib的干预效应,期望对临床治疗AHNP提供新的思路。

    1 材料与方法

    1.1实验材料健康成年SD大鼠,体重100~150 g,由西南医科大学动物实验中心提供。L-精氨酸购自Sigma公司,Celecoxib购自Searle公司,血清一氧化氮(NO)测试盒(硝酸还原法)购自南京建成生物工程研究所,肿瘤坏死因子α(TNF-α)放射免疫测试盒购自解放军总医院东亚免疫技术研究所,BET-32M内毒素测定仪购自天津大学无线电厂。

    1.2方法

    1.2.1实验分组将36只SD大鼠随机分为对照组(S组)、AHNP组和Celecoxib预处理组(C+AHNP组),每组 12 只,观察 4 个时相点(3、6、12、24 h),每个时相点3只。实验开始前12 h,三组大鼠均严格禁食,但不禁饮。AHNP组:10%戊巴比妥(4 mL/kg)腹腔注射,选择中上腹正中切口开腹,暴露胰腺和十二指肠,依次找到肝门、胆总管,并用动脉夹夹闭,使用4号半针头穿刺进入胆胰管,距离约0.5 cm,以250 mg/kg的剂量缓慢注入20%的无菌L-精氨酸,并立即夹闭远端胆胰管,数分钟后可见胰腺组织充血、肿胀,松开动脉夹使胆胰管复通,立即用纱布压迫穿刺孔,查无胆漏后关腹。S组:经胆胰管逆行注射等量灭菌生理盐水,其他操作同AHNP组。C+AHNP组:用灭菌注射用水配制成1.0%的Celecoxib溶液,充分混匀后,以100 mg/kg剂量在诱导AHNP前1小时灌胃 ......

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