姜黄素在炎症相关性肝脏疾病中的作用机制及研究进展*
氧化应激,纤维化,1姜黄素在炎症相关性肝损伤中的作用,2姜黄素在肝纤维化中的作用,3姜黄素在NAFLD中的作用,4姜黄素制备技术及衍生物的研究,5展望
李方平,徐雪松,潘俊江 综述,龚建平△审校(.重庆渝北区医院外科400;.重庆医科大学附属第二医院肝胆外科,重庆40000)姜黄素作为姜黄的主要活性成分,是一种来源于姜黄科姜黄、郁金、莪术、石菖蒲等中药根茎中的疏水性多酚化合物。前期研究发现,姜黄素具有显著的抗炎症、抗氧化、抗纤维化、改善胰岛素抵抗、调节脂代谢、抗肿瘤等多种保护作用,因而广泛应用于气道炎症性疾病、炎性肠病、糖尿病性肾病等多种炎症相关性疾病的治疗。近年来,已有研究发现,姜黄素在多种肝脏炎症相关性疾病的病理进程中有着重要的保护性作用。本文从姜黄素在炎症相关性肝损伤、肝纤维化、非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的应用方面进行综述。
1 姜黄素在炎症相关性肝损伤中的作用
炎症相关性肝损伤是一种由多种肝脏炎症性疾病所引起的肝脏损伤,常见于病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、药物或毒物性肝损伤、肝移植后急性排斥反应、肝脏缺血再灌注损伤等。在炎症相关性肝损伤的病理过程中,多种炎症介质和趋化因子的释放、活性氧自由基的激活及线粒体或内质网损伤引起的肝细胞凋亡具有重要的意义。而姜黄素具有显著的抗炎症及抗氧化效应,因而能够有效地对上述致病因素起到良好的抑制作用。
首先,姜黄素能够通过下调多种炎症相关信号通路活性及炎症相关基因转录,有效抑制多种炎症介质、趋化因子的释放,减少多种炎症细胞的增殖与活化。顾巧丽等[1]在小鼠爆发性肝炎的研究中发现,用脂多糖内毒素(LPS)诱导的小鼠爆发性肝炎模型给予姜黄素干预后,小鼠生存率、小鼠肝功能标志物水平,肝脏CD+T细胞数量和BrdU表达、巨噬细胞MHCⅡ、CD80、CD86表达均显著下降,其机制主要是姜黄素抑制了CD4+T细胞增殖、浸润及巨噬细胞的活化。WEI等[2]发现,在乙型肝炎(乙肝)病毒感染过程中,姜黄素能够下调共价闭合环状DNA(cccDNA)相关组蛋白的乙酰化程度,从而抑制乙肝病毒的复制。
前期研究发现,过度的氧自由基引起的氧化应激在炎症相关性肝损伤的发病机制中有着重要作用,姜黄素能够有效清除过多的活性氧自由基,调节体内多种氧化应激酶的活性,起到抗氧化的作用。ABARIKWU等[3]发现 ......
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