朱士胜，张 鹏 综述，赵 鹏，李剑波△审校(.重庆医药高等专科学校医学技术学院，重庆4033；2.重庆医科大学基础医学院法医学教研室，重庆40006；3.重庆市刑事侦查工程技术研究中心40006；4.遵义医药高等专科学校临床系，贵州遵义563006)

    弥漫性轴索损伤(DAI)是一种常见的脑损伤，是造成重型脑损伤患者不良预后的主要原因之一，其病理特点是轴索广泛的损害[1]。DAI严重危害患者的生命健康，其病理生理机制仍不清楚，临床迄今为止尚无治疗DAI的有效药物和措施。近年来，随着研究的不断深入，在DAI的早期诊断、治疗及预后等方面已取得了很大的进展，发现了较多与DAI发病机制、早期诊断与预后评估相关的特异性强、灵敏性好的生物标志物，为进一步探索DAI的病理生理机制、了解DAI患者的症状、体征及病程进展，提高DAI的诊治水平提供了重要参考。现就弥漫性轴索损伤生物标志物的研究进展进行综述。

    1 研究背景

    DAI尚无统一的诊断标准。临床上DAI的诊断主要依赖于典型的临床表现和影像学检查[2]；然而，DAI的临床症状十分复杂，部分DAI患者(尤其是轻型DAI患者)无特殊的临床表现，同时，CT检查受其分辨率限制，存在灵敏性差、假阴性较高的缺陷。常规MRI检查在DAI诊断方面优于CT，然而，相当一部分DAI患者仍不能被CT或MRI等影像检查发现[3]。其他先进的影像学技术，如 DWI、DTI、梯度回波序列(GRE)-磁敏感加权成像(SWI)等在DAI的诊断中也有应用，但这些影像学技术耗时长、检查时对患者要求高、成本昂贵，严重限制了其应用的范围[3]。由于目前临床检查无法满足对DAI的诊断、疗效评价、预后评估等方面的需求。为了早期、准确地诊断DAI，弥补影像学及临床特征诊断DAI的不足，众多学者积极地研究与DAI发病机制、早期诊断与预后评估相关的生物标志物。

    2 DAI的生物标志物

    2.1神经丝蛋白(NFs) NFs主要定位于轴突，是组成细胞骨架的一部分[4]。NFs是由3条多肽链构成，分别为轻链(NF-L，68×103)、中链(NF-M，160×103)和重链(NFH，200×103)[5]。每个 NFs亚单位具有一个长且含有大量高度磷酸化的羧基末端。非磷酸化的NFs亚基位于神经元胞体内，可随着轴突运输流动，并可在轴突断端积累[6]。NFs磷酸化的程度与轴突直径和轴突运输的速度呈正相关[7-8] ......