黄 月，周 琦 综述，陈晓品△审校(.重庆医科大学附属第一医院肿瘤科，重庆40006；.重庆市肿瘤医院妇瘤科 400030)

    静脉血栓栓塞症(VTE)主要包括深静脉血栓栓塞和肺动脉血栓栓塞。是恶性肿瘤最常见的并发症之一，可导致肿瘤患者出血、血栓复发、死亡等。据统计，恶性肿瘤患者2年累计VTE发病率为0.6%～7.8%，是非恶性肿瘤患者的7倍[1]。恶性肿瘤患者诊断VTE后6个月死亡率高达40%，其1年生存率为12%，仅为非肿瘤患者的1/3[2]。VTE已成为仅次于恶性肿瘤本身而导致患者死亡的第二大原因。对恶性肿瘤患者进行VTE风险评估和早期预防，可以降低VTE发生率。对于VTE的预防，目前支持对住院患者进行预防性抗凝治疗，而是否在门诊化疗患者中实施则存在争议。VTE发生后应及时治疗，但治疗过程中部分患者因对低分子肝素不能耐受而终止治疗。新型口服抗凝药物(NOACs)在非肿瘤患者的应用中依从性良好，目前尚未推荐用于肿瘤相关性VTE的治疗。随着关于NOACs在肿瘤患者中应用的安全性及有效性研究越来越多，NOACs有望用于肿瘤相关性VTE的防治。本文就恶性肿瘤相关性VTE的风险评估、预防及治疗等方面的研究进展进行综述，以期引起医务人员对VTE预防的重视。

    1 肿瘤相关性VTE的发生机制

    正常生理情况下，凝血与纤溶系统相互制约、相互平衡，维持血液流动。各种原因导致凝血系统亢进和(或)纤溶功能减弱时，机体易于发生血栓。肿瘤细胞释放组织因子、癌性促凝物质、黏蛋白、炎症细胞因子与黏附因子等促凝物质，形成高凝状态。肿瘤细胞的特征之一是自发释放组织因子[3]。原癌基因K-ras突变，抑癌基因PTEN、P53丢失等，导致肿瘤细胞分泌大量组织因子[4]。组织因子启动凝血级联反应，生成凝血酶，裂解纤维蛋白原转变为纤维蛋白，最终交联形成血栓。研究表明，癌性促凝物质可直接激活X因子，黏蛋白直接激活凝血酶原转化为凝血酶，触发凝血级联反应[5]。此外，肿瘤组织和(或)肿大的淋巴结压迫周围血管，使其血流受阻、血液瘀滞，凝血因子在局部聚集形成高浓度，启动凝血级联反应[6]。其他，如手术、放化疗等抗肿瘤治疗均可能损伤血管内皮细胞，进一步促进血栓形成。

    肿瘤细胞分泌的组织因子，诱导生成凝血酶。凝血酶/蛋白酶激活受体通路上调血管生成因子，并增加内皮细胞屏障通透性 ......