夏 蕾，肖 何，李梦侠，杨镇洲，王 东△(.陆军军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心，重庆400042；2.重庆医科大学附属第二医院肿瘤科，重庆40000)

    肺癌脑转移的发生率为23%～65%，约占恶性肿瘤脑转移的50%，是最常见的脑转移瘤[1]。随着非小细胞肺癌(NSCLC)诊治水平的提高，NSCLC脑转移的发生率也得到进一步提高，而一旦发生脑转移，其预后极差，生存期大多为2～4个月[2]。化疗药物由于难以透过血脑屏障而对脑转移灶疗效有限，即使积极采取全脑放疗(WBRT)、立体定向放疗(SRS)，或者手术切除脑单发转移灶等都不能达到令人满意的局控率和生存率。当前，随着NSCLC综合治疗的日趋完善，如何有效提高NSCLC脑转移患者的生存期及改善其生活质量已成为临床肿瘤学领域的研究热点。

    脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1/氧化还原因子(APE1/Ref-1)是一种重要的低氧诱导细胞凋亡、坏死和氧化应激的保护基因，具有氧化还原和DNA损伤修复双重功能，能通过改善生物体对缺氧和氧化应激的适应性，可以最大限度地减轻细胞损伤[3]。APE1是DNA碱基切除修复(BER)通路中的关键限速酶[4]，是细胞基因毒性药物损伤、放射性及其他氧化损伤的重要修复因子。APE1可以通过氧化还原机制调节 AP-1、p53、myb、HIF-1α，NF-κB等转录因子的DNA结合活性，从而参与细胞的增殖与凋亡、细胞的氧化与应激、细胞周期调控等多种关键的细胞反应[5]。作者前期的研究已证实，APE1在NSCLC中呈显著高表达[6-9]，但目前关于APE1蛋白在NSCLC脑转移的表达水平、亚细胞定位等特征尚不清楚，也尚未明确与放、化疗敏感性及预后相关性。

    本研究选择接受肺原发灶及脑转移灶手术的NSCLC脑转移患者，采用免疫组织化学方法检测肺原发灶及脑转移灶的APE1的表达状况及亚细胞定位改变情况，进一步阐明APE1在NSCLC肺原发病灶及脑转移中的差异性表达与疗效、预后的相关性，为改善NSCLC脑转移患者的生存质量和生存期提供新的依据。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 收集2010年1月至2015年1月陆军军医大学大坪医院术后病理检查确诊为NSCLC伴脑转移患者共11例。肺原发灶及脑转移灶患者均经过手术治疗。其中男8例，女3例；年龄26～72岁，中位年龄58岁；鳞癌 2例(18.2%)，腺癌 9例(81.8%)。

    通过病历记录和问卷调查获得研究对象的相关资料，包括以下方面内容：(1)个人基本信息。年龄、性别、身高、体重、吸烟、家族史等 ......