李 娟，李崇义，熊艳丽，卢先锋，戴 楠，张诗珩，罗 维，李梦侠△(陆军军医大学第三附属医院：.肿瘤中心；.眼科，重庆40004)

    免疫检查点抑制剂(ICIs)为晚期肺癌患者带来了长期生存的希望，但目前各项临床研究和临床实践均证实肺癌患者对ICIs治疗的有效率较低(10%～30%)。如何发现新的生物标记物筛选ICIs治疗的有效人群是目前研究的热点。本课题组在前期临床工作中使用临床全外显子测序(WES)得到的肿瘤突变负荷(TMB)的结果来指导肿瘤患者的ICIs治疗。本文主要报道3例患者的治疗经过及结局，作者的临床经验提示TMB很可能是ICIs治疗的有效标志物，但还存在某些方面的局限。

    1 临床资料

    病例1：男，62岁，因“发现颈部包块1月余”就诊；查体：体力活动状态(PS)=0，右侧颈部可扪及2 cm×1 cm质硬包块、右侧锁骨上窝4 cm×2 cm质硬包块，包块部分融合，活动度差，轻压痛。2016年2月3日胸部CT提示：右肺上叶后段结节状软组织密度影，考虑周围型肺癌可能，右颈根部、纵隔及右肺门淋巴结肿大，考虑转移。2016年2月17日颈部淋巴结活检提示：“右侧锁骨上窝”转移性低分化非小细胞肺癌(结合免疫组织化学染色符合低分化腺癌转移)。2016年2月20日分子诊断结果提示：EGFR野生型，ALK(?)。骨扫描技术(ECT)及头颅磁共振成像(MRI)提示无异常。初次诊断“右上肺腺癌，T1N3M0，ⅢB 期，EGFR 野生型，ALK(?)”。之后分别于2016年2月26日至7月10日行6周期TP方案化疗，方案为“紫杉醇135 mg/m2+顺铂75 mg/m2”，未行维持治疗。治疗期间及治疗后进行胸部CT评估为疾病稳定(SD)，与患者家属沟通后，拟行二线方案治疗。治疗前行全外显子基因检测，提示肿瘤突变负荷(TMB)=906 ......