李 琴综述，曾可斌审校(重庆医科大学附属第一医院神经内科/重庆市神经病学重点实验室，重庆400016)

    癫痫持续状态(SE)是神经科仅次于脑血管疾病的急危重症之一，具有较高的发病率和死亡率，需要及时有效地治疗以减少并发症发生。近年来，静脉左乙拉西坦(LEV)在国外广泛用于治疗各种形式SE，具有较高的有效性、安全性及耐受性。本文就静脉LEV在SE中的应用作一综述。

    1 SE概述

    SE的传统定义是指一次癫痫发作持续30 min以上，或反复发作而间歇期意识不能恢复超过30 min者。国际抗癫痫联盟定义：SE是指持续时间超过大多数同种发作类型患者绝大部分发作的时长而无停止征象或反复发作、期间意识状态不能恢复至基线的发作[1]。TRINKA等[1]所提出的SE的新定义：SE是由于终止癫痫的机制失灵或有了新的致痫机制导致了异常久(t1时间后)的痫性发作。SE可能有长期后果(t2时间后)，依发作类型和发作持续时间不同，造成的长期损伤不同，包括神经元死亡、神经元损伤、神经元网络改变。难治性癫痫持续状态(RSE)是指使用足量2种或2种以上抗癫痫药物治疗维持1 h以上，未能有效控制[1-2]。

    2 LEV的作用机制和药代动力学

    LEV是一种吡拉西坦类衍生物，是一种新型抗癫痫药，由UCB公司研制开发。2006年8月美国食品和药品监督管理局已批准静脉LEV可应用于16岁以上局灶性癫痫发作和暂时不能口服给药情况下的辅助治疗[3-4]。

    LEV是少有的一种可作为静脉制剂应用的新型抗癫痫药，药效学机制尚不明确，但其不同于经典抗癫痫药物，与电压门控钠通道、γ-氨基丁酸(γ-GABA)或谷氨酸介导的突触传递无关。有研究发现，脑内突触囊泡蛋白SV2A是其发挥抗癫痫作用的独特位点，能通过增加分泌囊泡的量及释放概率增强神经传递[4-5]。此外，LEV的神经保护作用已经在不同的动物模型中得到描述[6-7]。

    LEV具有良好的药代动力学特性，有近100%的口服生物利用度和生物等效性静脉制剂[4]。且其血浆蛋白结合率不到10%，对细胞色素P450亚型和葡萄糖醛酸亲和力不高 ......