陈 维综述，刘 纯审校(重庆医科大学附属第一医院内分泌内科，重庆400010)

    甲状腺相关性眼病，又称为Graves眼病，是与甲状腺疾病相关的自身免疫性疾病。其主要的临床症状包括眼外肌肿胀、眶周脂肪和结缔组织扩张及眼睑和结膜红肿、眼球突出、复视，严重者会出现角膜溃疡和视力下降等。意大利一项单中心研究结果显示，初诊Graves眼病的患者中?轻度、中?重度、重度眼病的发生率分别为20.0%、5.8%、0.3%[1]。每20例Graves眼病患者中约有1例中?重度眼病。糖皮质激素仍是临床上治疗Graves眼病的主要方法。然而，目前，有关眶周组织自身免疫反应方面的研究取得了较大的进展，且已经提出了一些新的治疗药物，包括利妥昔单抗和针对眼眶成纤维细胞受体或炎性细胞因子的靶向药物[2]。

    1 Graves眼病的发病机制

    目前，甲状腺相关性眼病的确切发病机制尚不完全清楚。巨噬细胞及B细胞可以呈递，致病自身抗原[主要是促甲状腺激素(TSH)受体及胰岛素样生长因子1(IGF?1)受体)]，从而引起眶周组织自身免疫反应。活化的浸润性T细胞分泌细胞因子和趋化因子[如γ干扰素，肿瘤坏死因子 α(TNF?α)，白细胞介素?1β(IL?1β)、2、4、5、10等]。细胞因子的释放诱导眼眶成纤维细胞合成并释放大量糖胺聚糖如透明质酸，由于其亲水性，导致眶周组织特别是眼外肌内组织的肿胀。一些炎性细胞因子也促使眼眶前体脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞。在活动性Graves眼病中，TSH受体及IGF?1受体表达水平均增加，二者为Graves眼病免疫发病机制中的主要抗原[2]，TSH受体和IGF?1受体信号传导通路有部分重叠，其可以促使体外培养的成纤维细胞增加透明质酸的产生、脂肪细胞分化及淋巴细胞浸润。

    2 Graves眼病的临床治疗

    自20世纪50年代以来，糖皮质激素已成为Graves眼病治疗的主流，但越来越多的关于Graves眼病发病机制的研究为探索其他类药物治疗提供了依据。本文将对糖皮质激素的安全性和糖皮质激素用量的研究，以及如利妥昔单抗、IGF?1受体抗体等在活动性中?重度Graves眼病治疗中的作用进行综述。

    2.1 糖皮质激素 自1955年《柳叶刀》上发表了糖皮质激素治疗中?重度Graves眼病的研究以来，糖皮质激素就成为治疗该病的主要选择。糖皮质激素能改善软组织肿胀、眼睑和结膜发红，改善眼球的肌肉运动(如复视)，但对眼球突出的治疗效果较差。

    2.1.1 有效性 STIEBEL?KALISH 等[3]、GAO等[4]发表的随机临床试验表明 ......