杨 帆综述，洪思琦审校(重庆医科大学附属儿童医院神经内科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童发展重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室，重庆400014)

    儿童难治性癫痫持续状态(RSE)是临床危急重症，发生率和病死率均较高，分别为25.0%～45.0%、15.0%～65.0%[1]。患儿若未经及时救治，可导致机体内环境紊乱、脑损伤和多脏器功能障碍等，甚至危及患儿的生命安全，存活者往往遗留不同程度的神经功能障碍。麻醉药物是RSE终止发作的常用药物，但少数患儿在治疗24 h及以上后癫痫持续状态仍未控制或在麻醉药物减量或停用后再次发作，则进展为超难治性癫痫持续状态(SRSE)[2]。

    儿童SRSE确切发病率目前尚不明确。JAYALAKSHMI等[3]回顾性研究结果显示，177例癫痫持续状态患者中16.9%为SRSE，儿童比例为39.0%，其中66.7%为脑炎患儿。其病因包括各种导致中枢神经系统受损的疾病(炎症、肿瘤、中毒、创伤)和抗癫痫药物骤停等。SRSE发病机制尚不清楚，可能与以下因素有关[4]：(1)长时程癫痫持续状态和反复癫痫性发作导致γ-氨基丁酸(GABA)受体内化，使其抑制作用减弱；(2)癫痫持续状态发生后期N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体转到细胞表面导致其活性显著增加；(3)神经细胞表面谷氨酸受体部分内化导致兴奋作用相对增强；(4)炎症或免疫反应，如边缘系统或抗NMDA受体脑炎可并发RSE，免疫治疗常能中止RSE发作。

    1 儿童SRSE的治疗

    目前，对SRSE的治疗仍以经静脉给予麻醉药物为主，以达到全面控制发作、诱导性昏迷及达脑电图(EEG)“爆发抑制”的目的。若经上述处理癫痫持续状态仍未控制，则可考虑给予抗癫痫药物、生酮饮食、物理、手术治疗等。本文着重讨论了针对儿童SRSE的治疗。

    1.1 麻醉药物

    1.1.1 咪达唑仑 该药可迅速经血脑屏障进入脑组织与苯二氮卓类受体结合，并增强GABA与其受体结合，发挥抗SRSE作用 ......