魏晓炎综述，侯乐萍审校(.浙江省肿瘤医院药剂科，杭州30022；2.杭州市老年病医院药剂科，浙江30022)

    核因子κB(NF-κB)是人体抗感染的第一道防线，NF-κB作为转录因子，调控大量不同基因组的转录。IKKβ 是 NF-κB 重要的上游激酶，NF-κB-IKKβ 通路的激活导致细胞因子、趋化因子与其各自受体的产生，参与了免疫调节、炎症、细胞凋亡、细胞增殖和存活、血管生成、癌症发生和转移等[1]。

    通过研发药物阻断NF-κB-IKKβ通路，可以治疗肿瘤和炎症相关的多种疾病，大量的制药公司和科研机构均在该方面进行了很深入的研究，现将NF-κB-IKKβ通路作为药物开发靶点，特别是IKKβ抑制剂的研究现状阐述如下。

    1 NF-κB-IKKβ 通路

    1.1 NF-κB NF-κB是在B淋巴细胞上发现并作为κ-免疫球蛋白的转录调节剂与促进、启动免疫系统反应及炎症过程密切相关。细菌和病毒感染、炎性细胞因子和抗原-受体结合均能导致NF-κB被激活，这对于识别和杀死病原微生物是至关重要的。另外，NF-κB的激活也可以通过其他刺激物来诱导，如物理刺激(紫外线辐射或γ辐射)、生理变化(缺血和高渗性休克)或氧化应激[2]。NF-κB 蛋白家族由 5 个成员组成：p65(RelA)、RelB 、cRel、p50(NF-κB1)和 p52(NF-κB2)。这些蛋白质存在于几乎所有类型的细胞和组织中，并彼此结合形成同源和异源二聚体。所有这些蛋白质均有1个氨基酸保守区域，称为同源结构域，其负责蛋白质的同源和异源二聚化，与DNA相互作用，核移位及二聚体与抑制蛋白(IκB)结合。NF-κB 蛋白通过与其抑制蛋白IκB结合而在未受刺激的细胞的细胞质中保持无活性。在炎性细胞因子的刺激下，通过一系列反应使IκB激酶(IKK)蛋白磷酸化，然后导致IκB的磷酸化和泛素化。多聚泛素化的IκB被26S蛋白酶体识别并降解，随之释放出NF-κB二聚体，这些二聚体在细胞质中被转移到细胞核中与DNA结合，发挥其作为转录因子的功能，诱导目标基因转录，该途径被称为NF-κB的经典途径[3]。

    1.2 IKK激酶 IKK复合物是由3个亚基IKKα、IKKβ和IKKγ或NEMO组成的异源三聚体 ......