蒋雪梅综述，顿耀艳审校(三峡大学医学院病理学系，湖北宜昌443002)

    癌症被视为一种干细胞疾病。乳腺癌(BC)的癌症干细胞(CSC)与乳腺癌的维持，进展，转移、复发和治疗耐药性均有关，特别是在转移和复发中起着关键作用。BC临床前模型中显示只需要少数CSCs就可以维持肿瘤的再生长，特别是在传统抗内分泌治疗之后，乳腺癌干细胞(BCSC)也是化疗、放疗和激素治疗等标准治疗中存活下来的耐药克隆。

    1 BCSCs的起源和BCSC表面标记

    了解BC的起源细胞对于揭示肿瘤的异质性是非常重要的。乳腺上皮由2种类型的细胞谱系、腔细胞和肌上皮(基底细胞)组成，它们被组织成一系列的分支导管，最终形成分泌型腺泡帮助泌乳。在乳腺上皮发育过程中腔内细胞和基底细胞来自于多能的乳腺干细胞(MaSC)。BCSCs可以从正常的MaSCs中衍生出来，多种乳腺细胞类型有长期的自我更新能力，而BCSCs可能来源于这些前驱细胞突变。此外，据报道不同的乳腺癌亚型可能来自不同的乳腺细胞谱系。正常组织的体细胞会经历连续的DNA突变，使细胞得以进化并获得BCSCs的恶性表型。正常干细胞(NSC)的长寿特性允许它们有更多的时间来获得突变，成为BCSCs。BCSCs可以通过诱导上皮细胞转化为间叶细胞(EMT)使得疾病进展或对化疗药物和环境应激反应。CD44、CD133、Ep?CAM和醛脱氢酶1(ALDH1)是BCSCs的重要生物标记物。CD44+∕CD24low∕ESA+∕谱系细胞连续的传递，产生了包含 CSCs(CD44+∕CD24∕low)和非 CSCs的肿瘤，分别具有自我更新和分化的能力，这证明了BCSCs的存在，CD44是表面糖蛋白，参与多种细胞功能、包括调节细胞黏附、增殖、迁移、生长、存活、血管生成、分化和基质细胞信号处理、与其他细胞蛋白的协同作用[1?2]。临床研究显示，CD44阳性的BCSCs表达与乳腺癌患者的肿瘤侵袭性呈正相关[3]。CD133是BCSCs主要与化学抗性相关的另一个重要表面生物标记。据报道上调抗凋亡基因存活素和c?FLIP等促进自噬，并与Wnt∕β?连环蛋白自我更新信号通路和血管生成拟态(VM)相关 ......