蒋雪梅综述，顿耀艳审校(三峡大学医学院，湖北宜昌443002)

    乳腺癌仍然是女性最常见的癌症之一，也是全球女性癌症死亡的主要原因之一。但乳腺癌的存活率有很大的差异，在发达国家，5年存活率约为80%，而发展中国家存活率下降至低于40%[1]。女性发生乳腺癌的风险率在美国为12.38%，世界上有100万新发癌症病例，乳腺癌占所有女性癌症的18.00%。预计到2021年，乳腺癌发病率将增至每10万名妇女中有85例。FERLAY等[2]指出，在欠发达国家中有88.8万例乳腺癌病例，而在大多数发达国家中有79.4万例。中国的乳腺癌新发病例在2005年为16.8万例，2000年约为12.1万例[3]。自1990年以来，乳腺癌死亡率一直保持稳定或下降[4]，但许多患者仍被诊断为晚期疾病或最终发展为肿瘤细胞转移。激素受体(HR)阳性乳腺癌[雌激素受体(ER)阳性或孕激素受体阳性]是最常见的表现，与HR阴性疾病相比死亡率较低。尽管选择性ER调节剂(SERMs)治疗，如他三酚和非甾体芳香化酶抑制剂(AIs)，它们已经被证明对转移性的HR阳性乳腺癌有效，但肿瘤可能产生耐药性并导致疾病进一步发展[5]。

    1 乳腺癌的发病机制

    乳腺癌是一种恶性肿瘤，其来源于乳腺细胞。与其他恶性肿瘤一样，有多种因素可以增加患乳腺癌的风险。DNA损伤和遗传性的改变均可以导致乳腺癌，且与雌激素的水平有关。一些患者遗传了DNA和p53、BRCA1和BRCA2等根基因。有乳腺癌或卵巢癌家族病史的患者有可能患乳腺癌。肿瘤细胞需要大量的繁殖和转化形成巨大的肿瘤。免疫系统通常会试图找出有DNA损伤的癌细胞，并将其摧毁。乳腺癌可能是免疫防御和监测功能失灵的结果。乳腺癌通常因遗传因素和环境因素之间相互联系而发生。RAS∕Mek∕Erk途径和PI3K∕Akt途径保护正常细胞免受细胞自杀的袭击。当涉及这些保护途径编码的基因发生基因突变时，细胞就无法自杀，从而导致癌症的发展。这些突变被证实与雌激素暴露有关[6]。大多数乳腺癌病例都是依赖激素治疗的。为了鉴别乳腺癌，乳腺癌组织接受了包括人类表皮生长因子受体2(HER2)抗原在内的ER和孕激素受体的测试。这些测试可以提供关于乳腺癌的侵袭性和用于治疗乳腺癌某些药物的反应[7] ......