陈晓迎，张 丹，姜丽萍，罗 丽，古妮娜，刘景仑(重庆医科大学附属第一医院急诊/重症医学科，重庆400016)

    嗜铬粒蛋白家族的多种激素前蛋白与儿茶酚胺共同储存于嗜铬粒细胞的分泌小泡中，在交感兴奋和应激情况下共同分泌进入血液和周围组织，嗜铬粒蛋白A(CHGA)是这个家族中含量最丰富、功能最重要的成员之一。CHGA由8个外显子编码的439个氨基酸组成，其基因位于人类染色体14q32。有研究显示，CHGA基因上存在多个单核苷酸多态性(SNP)位点[1]。

    CHGA在体内经蛋白酶水解为多个多肽片段，能够发挥不同的生物学作用，其中第7外显子负责编码CHGA 252～412氨基酸序列。目前，已知CHGA第7外显子基因编码区存在4个较为重要的SNP位点，参与新型心血管活性肽，如儿茶酚抑素(CHGA352～372，CST)、Prochromacin(CHGA79～431)、胰抑素(CHGA254～301)和旁腺抑素(CHGA351～431)等多肽片段的序列形成。CST 是目前研究最多的CHGA衍生多肽，可调解儿茶酚胺的分泌，具有多种与心血管生理作用相关的生物学活性。CST由21个氨基酸组成，为带有正电荷的疏水性蛋白，其野生型氨基酸序列为SSMKLSFRARAYGFRGPGPQL。已有研究表明，人类CST有3种具有不同活性的亚型：Gly364Ser、Pro370Leu 和 Arg374Gln，分别由 rs9658667(A/G)、rs9658668(T/C)和 rs9658669(A/G)3个 SNP 位点控制，其中以Gly364Ser亚型最为多见[2]。研究显示，CST多态性与高血压等疾病的发生及转归密切相关，越来越受到人们的重视[3-4]。另外，位于CHGA第7外显子的SNP位点rs729940(T/C)编码氨基酸Trp381Arg，参与CHGA衍生多肽Prochromacin、胰抑素和旁腺抑素的一级结构组成，存在较高的突变率，该位点的突变对这些多肽片段功能影响的相关研究还未见报道。

    第7编码区的以上4个SNP位点均位于CHGA重要功能区，其在重庆地区汉族人群中的基因型分布特点还未有研究。鉴于CHGA功能的重要性和基因多态性对疾病发病机制的显著影响 ......