李 杰综述，潘辛梅，赖永利△审校(.四川卫生康复职业学院药学系，四川自贡643000；.陆军军医大学第一附属医院药学部，重庆400038)

    帕金森病(PD)是继阿尔茨海默症(AD)后第二大常见的神经退行性疾病，多由脑内产生多巴胺的细胞受损或凋亡引起，好发于60岁以上的老年人，成为继肿瘤和心血管疾病之后威胁老年人身心健康的第三大杀手[1]。据统计，目前全球约1000万老年人遭受PD的影响，每年对于该病的护理和治疗费用高达570亿美元，而这一数值还在持续上升[2]。据估计，到2030年，我国PD患者数将达到500万。在整个病程中，约有一半的PD患者会出现幻觉和妄想等精神症状，临床上称其为PD精神症状[3]。这些症状不仅治疗困难，还会阻碍PD患者运动症状的进一步改善，甚至会导致其出现某些伤害性的想法和情绪[4]，严重影响患者及其家人的生活质量。据报道，目前常用的治疗药物会加剧PD精神症状，主要包括多巴胺受体激动剂、N?甲基?D?天冬氨酸受体拮抗剂、单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚?O?甲基转移酶抑制剂和抗毒蕈碱药等[5]。因此，一种可以缓解PD精神症状的药物对PD患者来说是巨大的福音。

    哌马色林(匹莫范色林)为新型选择性5?HT2A受体激动剂，化学名为1?(4?氟苄基)?3?(4?异丁氧基苄基)?1?(1?甲基哌啶?4?基)脲，由阿卡迪亚制药公司研发[6]。2014年9月，美国食品药品监督管理局(FDA)授予该药突破性疗法认证，并于2016年4月批准其酒石酸盐用于治疗因PD产生的幻觉及妄想症状，商品名为Nuplazid[7]，化学结构如图1所示。本文就哌马色林的合成方法、药理学、药物代谢动力学、治疗作用、安全性、用法用量、药物相互作用和孕妇用药等方面进行了全面综述，以期为更好地应用该药与研发类似新药提供依据和参考。

    1 哌马色林合成方法

    目前，文献报道的哌马色林的合成方法主要有3种[8] ......