林君，程书权，黄成军(.桂林医学院研究生院，广西桂林54000；.桂林市第三人民医院肝病科，广西桂林 54000)

    慢性乙型肝炎(CHB)的治疗学研究是全球医学界的热点课题之一，近年国内外学者甚至提出了“功能性治愈”的观念，并陆续开发了许多新的治疗药物与方法[1]。但就临床应用而言，抗病毒药物治疗依然为最基本且有效的治疗手段。各国《慢性乙型肝炎防治指南》不断更新，但核苷酸类似物(NAs)和干扰素(IFN)依然位居CHB治疗药物的首位。NAs主要包括拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、替比夫定(LdT)、恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF)，因价廉易得、服用方便、抗乙型肝炎病毒(HBV)作用快速、强大而备受青睐，但存在疗程长，不易发生乙型肝炎e抗原(HBeAg)/HBV e抗体(抗-HBe)血清学转换，易诱导HBV基因突变而耐药等弊端。IFN类药物作为与NAs作用机制迥异的抗HBV药物，可一定程度弥补NAs上述不足。IFN治疗CHB的临床探索长期为研究者所关注，现就IFN在CHB中的应用近况概述如下。

    1 IFN来源与分类

    1957年，英国病毒学家ISAACS A和瑞士学者LINDENMANN J等在研究流感干扰现象时首次发现IFN[2]。后续研究逐步揭示，IFN来源于单核细胞和淋巴细胞，具有广谱抗病毒、免疫调节、抗细胞分化的活性[3]，逐渐在临床广泛应用，在肝病领域主要作为抗HBV、抗丙型肝炎病毒(HCV)、抗肝纤维化药物[4]。根据氨基酸序列及特异性识别受体的不同，IFN分为Ⅰ～Ⅲ型；Ⅰ型包括 IFN-α、IFN-β 和 IFN-ω，分别由单核巨噬细胞、成纤维母细胞及滋养层细胞产生，其中IFN-α有20余个亚型，IFN-β仅有1个亚型；Ⅱ型即IFN-γ，由T淋巴细胞产生；Ⅲ型包括 IFN-λ1[白细胞介素(IL)-29]、IFN-λ2(IL-28A)和 IFN-λ3(IL-28B)。目前用于 CHB 治疗的主要为 IFN-α。IFN-α 进一步细分为 IFN-α-2a、IFN-α-1b、IFN-α-2b 等亚型。

    1975年，IFN开始用于抗HBV治疗，1976年开始用于抗HCV治疗。近年随着生化技术的不断进步和临床经验的日趋积累，IFN-α已成为CHB治疗的重要代表性药物[5-6]。临床应用的IFN-α按照半衰期的长短分为普通和长效两大类型。

    1.1 普通IFN 普通IFN即短效IFN，主要有IFN-α-2a(如罗荛愫、因特芬、贝尔芬)，IFN-α-1b(如赛若金、运德素)和 IFN-α-2b(如甘乐能、安达芬、英特龙)三类 ......