田兰馨，王 静综述，彭 柔，王紫涵，王秀敏审校(滨州医学院附属医院皮肤科，山东滨州256600)

    特应性皮炎是一种具有遗传倾向、瘙痒剧烈的慢性、复发性炎症性皮肤病，常伴有个人或家族特应性病史，如哮喘、变应性鼻炎等。其发病机制尚不清楚，可能与遗传、免疫失调、皮肤屏障功能异常及环境因素有关。角质形成细胞(KC)是表皮主要组成细胞，不仅对于表皮的屏障功能有重要作用，还参与皮肤免疫反应，既可产生多种细胞因子，又是多种细胞因子作用的靶细胞，与慢性炎症性皮肤病，如特应性皮炎和变应性接触性皮炎的发生、发展密切相关。此外，KC不仅可通过产生瘙痒相关因子和介质介导瘙痒，还可通过活化其表面多种受体引发瘙痒，因此在特应性皮炎瘙痒发病机制中发挥了重要作用。明确KC及相关细胞因子与疾病之间的作用机制，有助于寻找有效治疗特应性皮炎瘙痒的新方法。

    1 KC与细胞因子

    1.1 KC与白细胞介素(IL)-31 KC表达IL-31受体A(IL-31RA)，因此IL-31可通过KC和其次级介质引发瘙痒。

    IL-31属于IL-6细胞因子家族，由活化的2型辅助型T细胞(Th2细胞)产生，通过与IL-31RA结合发挥作用，是与皮肤慢性炎症、瘙痒相关的细胞因子。特应性皮炎患者血清IL-31水平明显升高，且与患者病情严重程度呈正相关[1]；向小鼠皮内和鞘内注射IL-31，可引起强烈的瘙痒和搔抓行为[2]。与健康者相比，IL-31RA在特应性皮炎患者KC上的表达水平明显上调[3]。IL-31激发特应性皮炎患者皮肤点刺试验结果证实，IL-31并非通过刺激皮肤神经上的IL-31R，而是通过KC和其次级介质，如血管内皮生长因子(VEGF)等导致瘙痒[4]。皮下注射人工合成的抗人IL-31RA单克隆抗体(CIM331)，能够显著抑制特应性皮炎患者瘙痒症状，且没有明显不良反应，为特应性皮炎瘙痒的治疗提供了新的途径[5]。

    1.2 KC与IL-32 KC表达IL-32，特应性皮炎患者血清IL-32水平与病情严重程度呈正相关 ......