陈 维 综述，胡 蓉 审校

    (重庆医科大学附属第二医院心内科，重庆 400010)

    随着我国人口老龄化进程的加剧，心脏疾病已成为日渐增长的公共卫生问题。心肌组织结构重构是许多心脏疾病的共同病理特征，与高血压、心肌病、心脏瓣膜病和心肌梗死等密切相关。而心脏结构的不良重塑将引起心肌僵硬度增加、收缩力下降、冠状动脉血流储备降低等临床表现，心脏结构的不良重塑是导致心力衰竭的关键因素，也是导致患者死亡的主要原因之一。心肌组织结构重构的特性在病理上表现为心肌纤维化的形成，在细胞水平上表现出心肌细胞病理性肥大和心肌间质成纤维细胞的增殖及细胞外基质蛋白沉积。新近研究揭示炎症信号和免疫细胞的活化在心肌组织结构重构中起重要调控作用，如转化生长因子(TGF)、神经体液因子例如血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、白细胞介素(IL)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)等均参与该病理生理过程。本文就这些细胞因子在心肌组织结构重构中的作用进行综述。

    1TGF-β

    TGF-β在肥厚和纤维化的心脏中高表达，被认为是激活心脏纤维化形成机制的主要细胞因子和关键介质之一。TGF-β有3种配体：TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，在正常组织修复和病理性纤维化中TGF-β1的表达上调。TGFβ1可以调控靶基因的转录，在组织的修复和纤维化、炎症中起到关键作用[1]。TGF-β1发挥作用有2种途径即所谓的经典途径和非经典途径，经典和非经典TGF-β信号通路对血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的增殖、迁移和分化具有重要的调控作用。经典途径的TGF-β1以蛋白水解的形式被激活后与TGF-β Ⅰ型和Ⅱ型受体结合。对于成纤维细胞而言，TGF-β1受体是一种激活素连接激酶5(ALK-5)。ALK-5可以磷酸化Smad2/3，磷酸化后的Smad2/3与Smad4结合后转位进入细胞核并激活基因转录从而引起细胞纤维化的表达[2]。非经典途径信号的TGF-β1激活MAPK信号级联反应协调转录程序，MAPK家族的信号级联可以将细胞外信息通过与跨膜受体蛋白结合后传递至细胞核中，从而导致心肌细胞中炎性和纤维化基因的表达增加[3]。TGF-β通过上述途径激活配体后可以上调基质组织抑制剂金属蛋白酶(TIMP)的表达，同时抑制基质金属蛋白酶(MMP)的表达来促进基质的沉积 ......