陈东阳，汪 晶，张砾丹，程 颖，张红宾

    (重庆医科大学附属第一医院血液科，重庆 400016)

    慢性髓系白血病(CML)是起源于骨髓造血干细胞的血液系统恶性肿瘤，约占成人白血病的15%[1]。其发病机制为t(9，22)(q34，q11)染色体易位，从而形成BCR/ABL融合基因，该基因编码的融合蛋白具有酪氨酸激酶活性，通过持续激活下游包括Ras、MAPK、PI3K、JAk-STAT、Src在内的多种信号通路，导致造血干细胞的恶性增殖及凋亡障碍，这也是伊马替尼(IM)等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗CML的分子基础[2]。TKI的出现极大地改善了CML患者的疗效，然而，随着其广泛应用于临床，耐药现象也随之出现，主要机制为ABL激酶区突变导致酶蛋白空间结构改变，阻碍TKI与之结合而影响疗效。据报道，约50%～90%的IM耐药患者存在激酶区突变[3]。本研究回顾性分析了37例TKI耐药CML患者激酶区点突变的相关因素，为预防激酶突变及制定最佳诊疗方案提供思路。

    1 资料与方法

    1.1一般资料 选择2014年1月至2017年12月于重庆医科大学附属第一医院诊断为CML且携带ABL激酶区点突变(包括7例E255K/V、3例T315I、3例Y253H、1例H396R、1例F359I、2例E255K/V/T315I、1例E255K/V/F359I突变)的耐药患者18例和无点突变的耐药患者19例作为研究对象，诊断标准参照张之南等[4]主编的《血液病诊断及疗效标准(第三版)》 ......