奥氮平替代阿瑞匹坦预防化疗诱发恶心呕吐的临床效果研究*
司琼,1资料与方法,2结果,3讨论
顾秋君,陈志高(江阴市人民医院,江苏 江阴 214400)
化疗诱发恶心呕吐(CINV)是肿瘤化疗过程中最常见的一项不良反应,也是临床治疗过程中面临的一项重要挑战,可严重影响患者的生活质量(QOL)。CINV可导致患者厌食、营养不良、脱水、代谢失衡等,如果前1周期CINV控制不良,还可导致预期性CINV,影响患者的治疗耐受性或依从性,从而影响患者预后[1]。临床上一般将CINV分为急性CINV(化疗给药后24 h内出现的恶心呕吐)、迟发性CINV(化疗给药后24 h以后出现的恶心呕吐,一般不超过120 h)、预期性CINV(患者在前一次化疗过程中经历了难以控制的CINV后,在下一周期化疗开始之前即开始的恶心呕吐,认为是一种条件反射)、爆发性呕吐(进行预防处理后仍出现的呕吐,需要进行解救治疗)等[2]。
目前,乳腺癌标准化疗方案最常见的是AC方案(环磷酰胺+蒽环类化疗药)和含顺铂类方案,药物均属于高致吐风险化疗(HEC)药,在未给予预防性止吐治疗情况下,其呕吐风险≥90%。多个指南推荐使用5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3 RA)、神经激肽-1受体拮抗剂(NK-1 RA)联合地塞米松三药联合方案预防接受HEC患者的CINV[3-5]。然而即使应用了标准预防措施,仍有一部分患者会出现恶心呕吐,特别是迟发性恶心反应。目前,国内阿瑞匹坦未纳入国家医保,三联方案增加了患者的经济负担,大多数患者因经济原因未能选择。阿瑞匹坦在很多基层医院甚至地市级医院同样获取困难,无法保证患者使用。
奥氮平是临床常见的一种非典型的抗精神病药物,药理学研究表明奥氮平不仅与多巴胺D1、D2和D4受体呈高度亲和性,同时与5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3受体、α1肾上腺素能受体、组胺H1受体和毒蕈碱受体亚型也高度亲和[6]。而神经递质多巴胺和五羟色胺在CINV中扮演重要角色,这为奥氮平用于CINV的治疗提供了理论依据。多个研究显示,奥氮平联合其他常规止吐药物在预防CINV方面具有较好的有效性和安全性,包括急性、迟发性、难治性CINV和爆发性呕吐等[7]。基于以上研究发现,自2014年起,美国国家综合癌症网络(NCCN)指南开始推荐奥氮平联合帕洛诺司琼和地塞米松作为HEC或中度致吐性化疗(MEC)止吐治疗的选项之一[8]。本研究通过回顾性分析接受高致吐风险药物治疗的乳腺癌术后患者115例,分别评估了APD方案[阿瑞匹坦(生产企业:江苏恒瑞医药股份有限公司,批号:V2907)+帕洛诺司琼+地塞米松]和OPD方案[奥氮平(生产企业:Lilly del Caribe Inc ......
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