向 倩，贾 萍 综述，高凌云 审校

    (重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆 400016)

    绝经激素治疗(MHT)是改善女性围绝经期症状最有效、最全面的治疗方式，高达75%的女性因此获益[1]。然而，有流行病学证据表明，使用MHT会增加心血管疾病的发病率，尤其是增加静脉血栓栓塞(VTE)[2]、中风和心肌梗死的风险[3]。本文就MHT造成的凝血级联反应及纤维蛋白溶解的影响，以及MHT相关血栓栓塞的研究进展综述如下。

    由于女性在绝经后缺少雌激素的保护作用，血液处于高凝状态，血栓栓塞事件的发生率明显上升。MHT可以通过影响凝血和纤维蛋白溶解活性[4-5]，促进血栓形成。某些凝血因子如纤维蛋白原、凝血因子Ⅶ(FⅦ)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)等已被确定为VTE的独立危险因素[6]。

    1 MHT对凝血系统的影响

    血液凝固是一系列复杂的酶促反应过程，需要各种凝血因子的参与，按照一定顺序相继激活生成凝血酶，最终使纤维蛋白原变成纤维蛋白。凝血酶原酶复合物可通过内源性凝血途径和外源性凝血途径生成，普遍认为外源性凝血途径在体内生理性凝血反应的启动中起关键性作用，由来自于血液之外的组织因子(TF)与FⅦa结合成复合物后，激活FⅩ为FⅩa并启动凝血反应。

    1.1FⅦ FⅦ主要在肝脏中表达，其活性水平可影响外源性凝血途径，当浓度增加或活性增强时血液处于高凝状态，这对动静脉血栓的形成具有十分重要的意义。不同孕酮衍生物对FⅦ的影响不同。PEVERILL等[7]发现，雌激素联合醋酸甲羟孕酮组Ⅶ抗原浓度、Ⅶ活化程度及Ⅶ活性水平均低于安慰剂组。HELLGREN等[8]研究结果显示，与雌激素联合曲美孕酮比较，地屈孕酮组会增加FⅦ活性和活化程度。

    1.2凝血酶原片段1+2(F1+2) 在激活凝血酶原的过程中，F1+2是凝血酶原酶复合物从凝血酶原上解离出的多肽片段，是凝血酶生成的标志物，被认为是判断早期血栓形成的最有效因子[9]。F1+2水平的升高预示着内源性凝血酶的激活，是首次和再发血栓事件的危险因素[10] ......