王一汀，王家旭，张 群 综述，王忠永 审校

    (滨州医学院附属医院皮肤科，山东 滨州 256600)

    特应性皮炎作为一种由多种炎性细胞因子参与的炎症性皮肤病，发病率在工业国家儿童和成人中分别占20%、5%～10%。现阶段此病的病因及发病机制没有明确定义，与基因遗传、免疫系统、环境因素等多种因素有关，其中免疫系统失调和皮肤屏障功能破坏在此病的发病机制中具有重要作用[1]。临床表现为慢性、复发性、红斑性皮肤损害伴严重瘙痒、干燥和苔藓样变，常影响患者生活质量[2]。其病理生理特征为表皮增生、角质形成细胞的缺陷性终末分化和免疫因子高表达的免疫反应[3]。白细胞介素-33(IL-33)/生长刺激表达基因2蛋白(ST2)/核因子κB(NF-κB)与特应性皮炎的发生、发展关系密切，现将三者在特应性皮炎中的研究进展综述如下。

    1 IL-33/ST2/NF-κB信号通路

    IL-33是IL-1家族的炎性细胞因子之一，在结构上与IL-1β和IL-18相似，常以蛋白质形态储存在细胞核中，组成性表达于上皮细胞[4]。IL-33的作用机制分为2个方面：一方面，作为核蛋白发挥生理作用；另一方面，作为内源性警报信号，在细胞受损时释放至胞外发挥致炎作用[5]。ST2在1989年由日本学者SHIN-ICHI TOMINAGA发现并报道，为心肌细胞遭受生物机械应力后分泌的一种蛋白，其特异性配体——IL-33在2005年被发现[6]。ST2在多种细胞表面均有表达，如辅助性T淋巴细胞2(Th2)、嗜碱粒细胞、肥大细胞和Ⅱ型天然免疫细胞等[7]，通过ST2 mRNA的差异剪接主要有2种亚型，即跨膜型(ST2L)和可溶型(sST2)[8]。

    经典IL-33/ST2 信号通路是IL-33作为核蛋白发挥生理作用的。IL-33与细胞膜上的特异性异源二聚体结合进行信号传导，此异源二聚体由跨膜型(ST2L)和IL-1受体协同蛋白组成。IL-33在细胞膜上募集细胞质中的接头蛋白髓样分化因子88(MyD88)，进而激活下游IL-1R相关1/4(IRAκ1/4)和肿瘤坏死因子受体相关因6(TRAF6)，活化状态的IRAκ使人NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)进行磷酸化后降解，使NF-κB转位到细胞核内发挥作用[5]；同时，活化后的TRAF6通过丝裂原活化蛋白激酶途径使子蛋白1(AP-1)活化，导致AP-1转位到细胞核内 ......