张伶玲 综述，刘泉波 审校

    (重庆医科大学附属儿童医院感染科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿童感染免疫重庆市重点实验室，重庆 400014)

    真菌感染，尤其是念珠菌感染正在以惊人的速度迅速上涨。据估计，全球有超过500万种真菌，约有300种真菌可引起人类疾病[1]。侵袭性念珠菌病(IC)是住院患者最多见的真菌感染疾病。最新的全球报告估计，每年有75万多例IC病例，导致超过5万例死亡[2]。近些年，念珠菌感染的流行病学不断发生变化，非白色念珠菌感染逐渐增多，占许多地区IC的50%以上。我国一项对河北地区15家三级教学医院的研究表明，IC中非白色念珠菌检出比例已超过白色念珠菌，分别为58.21%和41.79%[3]，这与中国侵袭性真菌检测网(CHIF-NET)2010—2014年多中心侵袭性酵母菌感染的临床研究结果相似[4]。由于目前治疗侵袭性真菌感染疾病的药物种类少，耐多药念珠菌越来越多地被报道，这严重影响着人类健康。因此了解念珠菌的耐药现状及真正理解药物耐药性产生的分子机制对减少耐药性的发生至关重要。

    1 念珠菌的耐药现状

    与治疗细菌感染的抗生素类似，念珠菌属对抗真菌药物的耐药性严重威胁着公众健康。根据美国疾病控制和预防中心(CDC)2019年《抗生素耐药性威胁报告》，每年有超过34 000例病例，其中1 700例死于耐药念珠菌。丹麦的一项调查结果表明常见的念珠菌中，白色念珠菌对唑类药物的耐药率仅为0.4%，在近平滑念珠菌和热带念珠菌中接近6.0%，光滑念珠菌更是达到了9.1%[5]。而全球SENTRY监测项目指出，热带念珠菌对氟康唑这单一药物就达到了11.6%的耐药率，与光滑念珠菌的11.9%接近[6]。棘白菌素类药物的耐药性也不可小觑，美国一家医院的研究表明，10年时间光滑念珠菌对该药物的耐药率从4.9%上升至12.3%[7]，这远高于SENTRY报道的0～2.8%[6]。我国念珠菌耐药问题也越来越引人关注。CHIF-NET对国内多家医院的调查研究指出，2010—2014年白色念珠菌对唑类药物耐药率不足1.0%，而光滑念珠菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率分别为19.0%和18.7%，热带念珠菌对2种药物的耐药率均达到了20.0%以上[8]。可见，无论国内还是国外，念珠菌耐药问题都较为严重，尤其是非白色念珠菌。

    2 对唑类药物的耐药机制 ......