胡晓渝 综述，李禄全 审校

    (重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊治中心/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室,重庆 400014)

    新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿期严重的消化道急症，随着经济和诊疗技术的提高，其发病率也呈上升趋势[1-3]。Ⅲ期NEC治疗难度大，往往需要手术治疗。且时机过早，对患儿的生长发育有显著影响；切除过晚，影响预后[4-5]，因此精准把握手术时机十分重要。目前，主要依据临床特征性表现、生化指标异常、影像学特征性表现及治疗效果不佳4个方面来确定手术时机[6]。但由于NEC发病具有隐匿性且病情进展较快，往往难以及时且准确地进行判断，影响治疗。目前，有研究发现，代表肠道损伤严重程度的特异性生物标志物能够反映NEC的病情变化，辅助评估手术时机。粪便钙卫蛋白、血浆α-肠抑蛋白等相关标志物可以早期预测手术时机已在多项研究中得以证实[7-8]。但NEC患儿大多禁食时间长[9]，大便量少，标本收集困难，检测准确性难以保证。血清学检查为入侵性操作，增加感染风险。而尿液检查标本易获得且不对患儿造成创伤，可以作为更好的选择。本文综述NEC患儿尿液相关的生物标志物在预测手术时机中的价值，为选择最佳手术时机提供参考依据。

    1 尿肠源性脂肪酸结合蛋白(I-FABP)

    脂肪酸结合蛋白是一种小的胞质蛋白，在小肠和结肠中参与脂肪酸的运输。正常情况下，早产儿出生后体内I-FABP水平较低，并随日龄缓慢增加[10]。但在肠细胞膜完整性丧失时被释放到循环中，尤其在小肠缺血受损时能够迅速通过细胞膜、毛细血管、毛细淋巴管及门静脉进入血循环，被肾脏清除，最终以尿液形式排出体外[11]。NEC患儿发病及病情进展与肠道发育不成熟、肠黏膜的高免疫反应、肠道缺血、缺氧等相关，其主要病理改变为肠道黏膜损伤。这提示I-FABP能够作为肠细胞损伤的标记，反映NEC患儿肠道受损程度。多项研究表明，手术组NEC患儿尿I-FABP高于非手术I-FABP水平且具有特异性[11-15]。THUIJLS等[13]对50例怀疑肠缺血的患者的尿液进行酶联免疫吸附试验(ELISA)检测后发现，被确诊为肠缺血的患儿尿I-FABP水平明显高于对照组，且与缺血严重程度相关，这提示尿I-FABP在判断NEC患儿缺血程度方面有重要价值。SCHURINK等[14]对疑似NEC患儿每8小时测量1次尿液I-FABP水平 ......